超小分子Edaravone显示ALS疗效

【新闻事件】：在日前正在举行的美国神经学年会上MitsubishiTanabe公布了其ALS药物Edaravone的1个3期临床实验结果。在标准疗法基础上加入Edaravone明显改良ALS患者综合功能指标ALSFRS-R（⑸.0对⑺.5），同时也改良运动、呼吸等局部功能。Edaravone已在韩国日本批准用于ALS，去年10月申请在美国上市，今年6月之前有望批准。【药源解析】：ALS全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”，也称LouGehrig氏病，由于30年代美国纽约洋基棒球队著名选手LouGehrig死于这个病。2014年盛行1时的冰桶挑战让更多人知道了ALS，但ALS新药发现仍然缓慢。美国目前只有riluzole这1个上市药物，能增加~10%的1年生存机会。ALS的病发机理未知，动物模型10分不可靠，所以这个病的新药开发很难。过去10年大约只有10几个药物进入临床，基本全军覆没。走的最远的是百建艾迪的dexpramipexole，2013年初在3期临床失败。Edaravone号称是游离基清除剂，但份子机理未知。Edaravone最早作为中风药物开发，后来扩大到ALS。第1个3期临床失败，今天公布的是症状较轻患者。这个临床是日本人群，Edaravone并没有在美国IND和展开临床实验，所以如果批准将是比较特殊的情况（和Marathon的DMD药物Emflaza情况类似）。Edaravone的另外一个特殊性质是其份子结构。这个化合物份子10分简单，份子量只有174，可以算作是超小份子药物。现在有几10个份子量小于200的FDA批准药物，这类药物由于官能团数目有限不大可能与任何靶点有较高结合能，所以通常靶点未知。靶点未知又没有可靠动物模型，这类药物发现就更加困难。固然动物模型预测性差不是超小份子药物才面临的困难，多数神经系统药物、乃至现在最火热的肿瘤免疫疗法也面临一样问题。这类临床前缺少可靠评价体系的药物可以算是有D无R，这要求厂家冒更大的临床风险。只有潜伏回报较大如没有任何标准疗法的罕见病或真正颠覆性药物如免疫疗法才可以适当采取这个模式。这个模式扩大化对厂家的长时间生存是个要挟，由于新药的未知因素已很多、成功率已很低。没有临床前适当去风险的机会主义不可延续。（生物谷Bioon.com）温馨提示：87%用户都在生物谷APP上浏览，扫描立刻下载!每天精彩！

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