强生 Darzalex 获欧盟批准 用于多发性骨髓瘤二线治疗

美国医药巨头强生（JNJ）肿瘤管线近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会（EC）已批准扩大靶向抗癌药Darzalex（daratumumab）现有的适应症，用于多发性骨髓瘤（MM）的2线医治，具体为：将Darzalex联合标准护理方案【lenalidomide（来那度胺，1种免疫调理剂）+地塞米松（dexamethasone，1种激素）】或【硼替佐米（bortezomib，1种蛋白酶抑制剂）+地塞米松】，用于既往接受最少1种方案医治失败的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。在欧盟，Darzalex于2016年5月首次获批，作为1种单药疗法用于既往接受医治（既往疗法包括：1种蛋白酶抑制剂PI和1种免疫调理剂IMiD）且最后1次医治后被证实病情进展的复发性和难治性多发性骨髓瘤成人患者。在美国方面，Darzalex于2015年11月首次获批，作为1种单药疗法用于多发性骨髓瘤的3、4线医治；去年底，FDA进1步批准Darzalex联合上述2种标准护理方案（来那度胺+地塞米松，硼替佐米+地塞米松）用于多发性骨髓瘤（MM）的2线医治。此次欧盟批准Darzalex用于2线医治，是基于2个III期临床研究POLLUX（MMY3003）和CASTOR（MMY3004）的数据，这2个研究均在既往接受过最少1次医治的多发性骨髓瘤成人患者中展开。来自POLLUX（MMY3003）研究的数据显示，与来那度胺+地塞米松2联疗法相比，Darzalex+来那度胺+地塞米松3联疗法使疾病进展或死亡风险明显下降63%（p＜0.001）。来自CASTOR（MMY3004）研究的数据显示，与硼替佐米+地塞米松2联疗法相比，Darzalex+硼替佐米+地塞米松3联疗法使疾病进展或死亡风险明显下降61%（p＜0.001）。这2个研究中，Darzalex联合标准护理方案的安全性与Darzalex单药研究及标准护理方案研究中的安全性1致。POLLUX（MMY3003）研究中，Darzalex联合来那度胺+地塞米松医治期间产生的最多见3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少（51.9%）、血小板减少（12.7%）、贫血（12.4%）；Darzalex医治相干的输液反应产生于47.7%的患者，大多数为1级或2级。CASTOR（MMY3004）研究中，Darzalex联合硼替佐米+地塞米松医治期间产生的最多见3级或4级不良事件包括血小板减少（45.3%）、贫血（14.4%）、中性粒细胞减少（12.8%）；Darzalex医治相干的输液反应产生于98.2%的患者，大多数为1级或2级并且产生在首次输液时，3级产生于8.6%的患者。Darzalex临床研究的研究员、丹麦瓦埃勒医院医师TorbenPlesner表示，来自POLLUX研究和CASTOR研究的数据均证明，与标准护理方案相比，Darzalex联合标准护理方案使无进展生存期（PFS）明显延长，同时使疾病进展或死亡风险明显下降。这些数据表明，Darzalex与蛋白酶体抑制剂或免疫调理剂联适用药有望为既往接受1线或多线医治的多发性骨髓瘤（MM）患者群体带来临床受益。多发性骨髓瘤（MM）是1种起源于骨髓的血液系统恶性肿瘤，没法治愈且复发率很高，其特点为浆细胞过度增殖。该病是第2大最多见血液系统肿瘤，通常影响65岁以上老年群体，男性比女性更加常见。据估计，在2012年，全球产生了大约3.9万新病发例。根据最新的5年生存数据（2000⑵007），在全部欧洲，多达1半的新诊患者生存时间不足5年，大约29%的患者会在确诊后1年内死亡。接受医治后病情虽然可能得到减缓，但不幸的是，由于目前还没有治愈该病的药物，绝大多数患者会经历病情复发。虽然有1部份患者事实上其实不表现出症状，但大多数患者是由于包括骨骼问题、血象低、血钙升高、肾脏问题或感染等症状确诊。接受标准疗法（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调理剂）医治后病情复发的患者，临床医治选择非常有限，预后极差。Darzalex是全球获批上市的首个CD38靶向性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38份子，通过量种免疫介导的作用机制引诱肿瘤细胞的快速死亡，包括补体依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）和通过细胞凋亡（apoptosis）。另外，Darzalex也表现出免疫调理作用，通过减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞数量（包括调理性T细胞[T-regs]、调理性B细胞[T-regs]、髓源性抑制细胞）增进肿瘤细胞的死亡。目前，强生正在推动1项全面的临床开发项目，调查Darzalex在横跨1系列医治背景的多发性骨髓瘤中的潜力，该项目中包括5个III期临床研究。Darzalex是强生大力开发的1款产品，除多发性骨髓瘤以外，Darzalex也有潜力医治高表达CD38份子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。评估Darzalex医治这些恶性肿瘤或癌前疾病的额外研究正在展开或正在计划中。今年1月初，肿瘤免疫医治巨头百时美施贵宝（BMS）与强生达成战略合作，调查PD⑴免疫疗法Opdivo联合Darzalex医治血液学恶性肿瘤和多种实体瘤，包括多发性骨髓瘤（MM）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、结直肠癌（CRC）、3阴乳腺癌（TNBC）和头颈部癌。此次合作，将进1步加快双方在血液学肿瘤和实体肿瘤领域的迅速扩大。（生物谷Bioon.com）温馨提示：87%用户都在生物谷APP上浏览，扫描立刻下载!每天精彩！

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