盘点FDA批准的三款便秘领域药物

关于IBS和CIC

肠易激综合征

(irritable bowel syndrome，IBS)

肠易激综合征是1种常见的功能性肠道疾病，指的是1组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、黏液便等表现的临床综合征，延续存在或反复发作，经检查排除可以引发这些症状的器质性疾病。分为腹泻型、便秘型和混合型3大类。

慢性特发性便秘

(chronic idiopathic constipation，CIC)

慢性功能性便秘是1组多人群病发、多因素存在，以大便排出困难、排便不适感及排便时程延长为主诉的症候群。依病因可分为原发性(特发性)便秘和继发性便秘。特发性便秘由于病因不清，医治又困难，因此又称为“难治性”或“原发性”。慢性特发性便秘与便秘型肠易激综合征(IBS-C)类似，二者之间临床症状常常堆叠，主要通过腹部症状来区分，IBS-C腹部疼痛症状不因排便而减缓。

据统计，IBS全球病发率约为11%，CIC约为14%。二者病发机制均比较复杂，虽不认为其与某些严重疾病或更高的死亡率相干，但却严重影响患者的生活质量。

医治药物1：鲁比前列酮

鲁比前列酮是全球首个上市的选择性氯离子通道激活剂，通过选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，减轻慢性便秘症状。目前该药共批准了3个适应症，其中成人慢性特发性便秘，医治剂量为24μg，每天2次；≥18岁女性的便秘型肠易激综合征，医治剂量为8μg，每天2次。

美国胃肠病学会推荐在便秘型IBS患者中利用鲁比前列酮(有条件推荐，中等质量证据)。

据汤森路透Newport数据统计，2014年全球销售额4.3亿美元，2015年全球销售额5.2亿美元，未来市场可能遭到竞品利那洛肽、Plecanatide、溴甲纳曲酮等的冲击，难以保持快速增长。

医治药物2：利那洛肽

Linaclotide是1种鸟苷酸环化酶C激动剂，通过结合肠道上皮局部的GC-C受体发挥作用，GC-C受体活化后，cGMP浓度增加，1方面可以刺激肠液的分泌并增进胃肠活动，致使排便次数增多；另外一方面可以减少痛觉神经活性，进而减少肠道疼痛。利那洛肽是首个该作用机制获批的便秘药物。IBS-C推荐剂量290μg，每天1次。CIC推荐剂量145μg或72μg(视患者情况而定)，每天1次。

美国胃肠病学会推荐在便秘型IBS患者中利用利那洛肽(强烈推荐，高质量证据)。

据汤森路透Newport数据统计，2014年全球销售额3.63亿美元，2015年全球销售额高达6.36亿美元，可以预测未来几年的市场前景也将非常乐观。

医治药物3：普卡那肽

Plecanatide是继利那洛肽批准后又1种鸟苷酸环化酶C激动剂，通过在上消化道发挥作用刺激分泌肠液，从而保持肠道功能正常。2017年1月获FDA批准用于医治成人慢性特发性便秘，在研适应症肠易激综合症已完成临床3期， Synergy公司宣称行将向FDA提交临床申请。

Plecanatide服用方便，逐日仅需给药1次。且1项在医治CIC的临床实验中，Plecanatide腹泻率<6%，而利那洛肽16%。但目前仍缺少Plecanatide和利那洛肽头对头对照的相干数据。

据汤森路透预测，该药在2020年将会到达销售峰值4亿美元。

参考文献：

[1] Suares NC, Ford AC. Prevalence of and risk factors for chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-ysis. Am J Gastroenterol. 2011;106:1582

⑴591.

[2] Alexander C. etal. American College of Gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol 2014 Aug;109 Suppl 1:S2⑵6

[3] FDA .FDA approved drug products.

[4]EMA. European public assessment reports.

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