科学家发现乳腺癌产生治疗抵抗的重要原因

大约有4分之3的乳腺癌都会遭到雌激素驱动。1般都会使用抑制雌激素受体活性的药物对这类肿瘤进行医治，但不幸的是最少1半的病人不会对这些医治方法产生应对，1旦出现抗药肿瘤病人几近没有其他医治选择。

现在来自TSRI等研究机构的科学家们发现两个免疫系统份子多是雌激素驱动乳腺癌出现药物抵抗的关键。研究人员认为他们的发现或打开了开发新医治方法的大门，也许会影响不计其数雌激素驱动的乳腺癌患者的医治决策。

曾有研究发现IL1β和TNFα这两个细胞因子与抗药癌症的分散有关，但是科学家们还不了解这些份子驱动药物抵抗的确切机制。在这项发表在国际学术期刊Molecular Cell上的新研究中，研究人员发现IL1β和TNFα能够开启改变雌激素受体实际形状的信号途径，这类现象可以驱动对经常使用抗癌药物他莫昔芬的抵抗。

“细胞因子改变雌激素受体的形状，这类改变会抑制他莫昔芬的作用致使药物抵抗，”Kendall Nettles教授这样表示。“这些发现改变了我们对促炎症细胞因子在乳腺癌细胞中发挥的生物学作用的认识。”

在这项研究中，研究人员发现这些细胞因子对雌激素受体的改变能够在缺少雌激素的情况下引诱乳腺癌细胞的生长。科学家们发现除逆转他莫昔芬对生长的抑制作用，细胞因子激活雌激素受体还会增强经常使用人类乳腺癌细胞系MCF⑺的侵袭能力。

借助X射线晶体成像技术，研究人员在原子水平取得了雌激素受体的快照，发现了这些受体形状的变化如何产生和该进程如何被阻断。

研究人员指出，炎症和免疫细胞都是已知会致使抵抗的因素，但是如果炎症被阻断，抵抗就会遭到抑制或消失。

Kettles教授表示：“这些肿瘤可以对免疫细胞进行重编程使其支持肿瘤，我们认为可以开发1些激素疗法对产生重编程的免疫系统进行再次重编程，或从1开始就禁止免疫份子对雌激素受体的影响，这是消除这些负面影响的1条不言而喻的策略。重要的是，我们对受体份子的原子快照表明相同机制还可以解释Her2、Neu和其他促生长因子，还有某些侵袭信号如何引发癌细胞对抗激素疗法的抵抗。”

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