银屑病：皮下注射氨甲蝶呤52周可显示有利的风险-效益比

甲氨蝶呤经常使用于医治中度至重度银屑病，但有关皮下注射的强化给药方案研究很少。2017年2月，发表在《Lancet》的1项多中心、随机、双盲、安慰剂-对比3期实验研究显示，银屑病患者皮下注射氨甲蝶呤医治52周可显示有益的风险-效益比。

背景：甲氨蝶呤是医治中度至重度银屑病最经常使用的全身药物之1；但是，有关其使用的高质量证据较少，并且仅限于口服给药。研究者旨在评估评估中度至重度斑块型银屑病患者皮下注射甲氨蝶呤强化给药方案的作用。

方法：研究者在德国、法国、荷兰和英国的16个地区，展开了1项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对比的3期实验（METOP）。年龄在18岁或以上，基线前最少6个月被诊断为慢性斑块型银屑病，目前为中度至重度疾病，并且未接受过甲氨蝶呤医治的患者符合研究纳入标准。通过1个计算机生成的随机数序列集成到电子数据收集系统，受试者被随机分组（3：1）至接受在前16周起始剂量为17.5 mg/周的甲氨蝶呤或安慰剂医治，随后所有患者接受甲氨蝶呤医治，直至52周（即分为甲氨蝶呤-甲氨蝶呤组 vs 安慰剂-甲氨蝶呤组）。甲氨蝶呤医治8周后，如果患者没有到达基线银屑病面积和严重指数评分（PASI）下降50%以上，其剂量允许递增到22.5 mg/周，安慰剂注射体积也相应的增加。医治联合5 mg/周叶酸。医治分组对受试者和研究者设盲，从随机化开始直到16周临时数据库锁定，从16周起开放标签，不对受试者或调查人员设盲。主要疗效终点是从基线到16周PASI评分下降75%（PASI 75）。采取改进的意向性医治进行分析，对非应对者进行弥补。本研究已在EudraCT注册，编号为2012-002716⑴0。

结果：2013年2月22日至2015年5月13日期间，研究者随机分配120名患者接受甲氨蝶呤（n=91）或安慰剂（n=29）。16周时，甲氨蝶呤组37名（41%）患者到达PASI 75反应，相比较，安慰剂组有3名（10%）患者（相对风险 3.93，95%CI 1.31～11.81；p=0.0026）。皮下注射甲氨蝶呤整体耐受性良好，没有患者出现死亡、严重感染、恶性肿瘤和主要的血汗管不良事件。在全部52周的医治期间，在接受甲氨蝶呤医治的患者中共有3例（3%）出现严重不良事件。

结论：研究的结果显示，银屑病患者皮下注射氨甲蝶呤医治52周可获到有益的风险-效益比。对待这类使用甲氨蝶呤的患者时应斟酌给药途径和强化给药方案。

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