组合疗法有望高效治疗晚期前列腺癌

去势医治抵抗性的晚期前列腺癌仿佛对免疫检查点阻断和靶向某些免疫抑制性细胞的疗法组合使用反应良好。这些免疫抑制性细胞常常与较差的病人预后和医治抵抗性相干联。

在1项新的研究中，来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员开发出1种新的嵌合小鼠模型来测试1种组合疗法。这类组合疗法触及使用免疫检查点阻断和靶向髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的疗法。MDSC是起源自骨髓干细胞的免疫细胞，具有强大的免疫抑制能力，而且已知在肿瘤构成和转移中发挥着作用。相干研究结果于2017年3月9日在线发表在Nature期刊上。

德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学教授Ronald DePinho博士说，“相当多的晚期前列腺癌病人在接受1种被称作雄激素剥夺医治（androgen deprivation therapy, ADT）的化学去势医治后会经历癌症复发，并且延续进展为致命性的转移性去势抵抗性前列腺癌。虽然免疫检查点阻断疗法有效地医治很多癌症，但是它其实不那末成功地医治这类特定类型的前列腺癌，这就促令人们寻觅克服这类抵抗性的靶向疗法。”

论文第1作者Xin Lu博士（之前是DePinho博士的1名实习生，如今是美国诺特丹大学的1名独立的研究员）说，这些研究人员首先测试了抗CTLA4免疫检查点阻断和抗PD1免疫检查点阻断组合使用，但是仅发现具有“温和的效果”。使用卡博替尼（cabozantinib）和BEZ等MDSC抑制性药物的靶向疗法也表现出最低的抗肿瘤能力。但是，这两种疗法的组合使用经证实很成功。

DePinho说，“显著的是，原发性去势抵抗性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌对免疫检查点阻断和MDSC靶向疗法组合使用作出反应。这些视察结果是在德州大学MD安德森癌症中心研究员James Horner利用1种复杂的遗传方法开发出的前列腺癌小鼠模型中获得的，而且它们给出1个临床医治假定：在医治这类侵袭性癌症时，将免疫检查点阻断与MDSC靶向疗法组合使用。”

DePinho补充道，将需要展开临床实验来验证他们的发现和进1步探究将选择性地针对已建立的去势抵抗性前列腺癌和新诊断出的去势抵抗性前列腺癌病例的抗雄激素药物组合使用是不是“实现持久的临床反应”。

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