富马酸二甲酯可显著降低多发性硬化患者的疾病进展

1项安慰剂对比实验表明，复发减缓型多发性硬化（RRMS）患者接受富马酸2甲酯缓释制剂（Tecfidera）医治可显著下降其疾病进展、复发风险和影象学疾病活动。

对DEFINE/ConFIRM III期研究汇总数据进行的析因分析结果显示，在显著更高比例的RRMS患者中，富马酸2甲酯（DMF）与无疾病活动证据（NEDA）相干，在临床、影象学和整体疾病活动方面有较大获益。

患者平均年龄为38岁，70%位女性。平均病程7～8.5年，研究招募前1年疾病复发平均产生1.3次，平均EDSS得分为2.5分。

患者被随机分配接受富马酸2甲酯240 mg（逐日两次）、安慰剂或醋酸格拉替雷（仅确认）医治，为期≤2年。比较各组之间的基线特点和医治效果。

该综合分析提供了较大的样本量，包括ITT组中的1,540例患者和MRI队列中的692例患者。

研究中NEDA定义为无3种疾病活动：

无复发

扩大残疾状态量表（EDSS）显示连续12周无肯定的残疾进展

无MRI疾病活动（例如没有新发钆增强病灶和无新的/新近增强T2高信号病灶）

作者在European Journal of Neurology上写道，经过2年的医治，DMF医治者相比意向性医治队列中接受安慰剂医治的患者，其12周时的复发风险和确诊的残疾进展减少39%，新的/新近强化T2高信号病灶/钆增强病灶相比MRI队列中接受安慰剂医治者下降40%（二者均P<0.0001）。

2年期间DMF组整体出现NEDA（MRI队列）的比例高于安慰剂组，26% vs 12%，相对风险降落42.7%（HR 0.57, 95% CI, 0.48-0.69, P<0.0001）。

分析结果与DEFINE//confirm/i单独结果1致，显示2年期间富马酸2甲酯组较安慰剂组有更高比例的患者有临床、影象学和整体NEDA获益。延续的富马酸2甲酯的效果在ENDORSE研究中报告，ENDORSE是这些研究的长时间扩大实验。

研究局限性包括析因分析的本质、相对较短的2年随访时间、不到半数患者接受MRI检查。

来自宾夕法尼亚州赫尔歇神经科的Elisabeth Lucassen表示，“我认为临床上我们都努力使患者取得NEDA，即便它多是1种不完善的方式或不总是完全可能。像这样的研究是很重要的，由于它可以帮助医生更好地了解用于医治MS的不同药物的疗效。”

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