美FDA授予6个药物孤儿药地位 包括脑癌疫苗
美国食品和药物管理局(FDA)近日授与了6个药物孤儿药地位(ODD)，分别为：(1)MimiVax公司免疫医治性疫苗SurVaxM(DRU⑵017⑸947)医治胶质母细胞瘤(脑部肿瘤的1种类型);(2)InDex公司实验性抗炎药cobitolimod医治溃疡性结肠炎儿科患者;(3)Ocugen公司OCU300(brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定)医治眼部移植物抗宿主病;(4)Omero公司MASP2靶向性单抗药物OMS721医治IgA肾病;(5)Polaryx公司口服小份子药物PLX⑵00医治罕见儿科疾病——晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(LINCL);(6)Kadmon公司口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)tesevatinib医治携带表皮生长因子受体(EGFR)激活突变非小细胞肺癌(NSCLC)。
在美国，罕见病是指得病人群少于20万的疾病类型。取得孤儿药地位，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将取得各种鼓励措施，如临床实验费用相干的税收抵免、FDA用户费减免、临床实验设计中FDA的协助，和药物获批上市后为期7年的市场独占期。
(1)SurVaxM：免疫医治性疫苗，靶向癌细胞存活蛋白survivin
SurVaxM由MimiVax开发，这是1种精心设计的免疫医治性疫苗，具有潜伏的广泛抗癌作用，能以多种不同的方式刺激免疫系统辨认并杀死表达survivin的癌细胞，帮助控制肿瘤生长和复发。survivin是1种存在于多种不同类型癌症中的细胞存活蛋白，帮助癌细胞抵抗常规的医治药物。目前，MimiVax公司正在展开1项II期临床研究，评估SurVaxM联合标准护理药物医治新诊胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。截止目前，该项研究所获得的中期数据非常鼓舞人心。
胶质母细胞瘤细胞是成年群体中最多见的脑部肿瘤类型，据估计，在美国每一年大约确诊1.4万例患者。MimiVax是1家临床阶段的生物技术公司，专注于开发和商业化免疫医治性疫苗和靶向疗法，用于癌症的医治。SurVaxM是MimiVax公司的先导药物，除胶质母细胞瘤以外，该公司也正在展开1项I期临床，调查SurVaxM医治多发性骨髓瘤(MM)的潜力。
(2)cobitolimod：首创TLR9激动剂，局部抗炎，安全性非常高
Cobitolimod(Kappaproct，DIMS0150)由InDex公司开发，这是1种首创的(first-in-class)新型Toll样受体9(TLR9)激动剂，可在大肠提供1种局部的抗炎作用，引诱黏膜愈合和减缓溃疡性结肠炎(UC)临床症状，帮助中度至重度UC患者恢复正常的生活。cobitolimod具有非常有限的系统吸收(即全身吸收)，这类特性赋予了该药与许多已上市药物相比具有非常鲜明的良好安全性。目前，cobitolimod已完成医治中重度UC的临床概念验证，来自4项安慰剂对比的临床研究数据表明，不管从监管和临床角度来看，cobitolimod对中重度UC最相干的多个终点均表现出统计学上的显著改良，这些终点包括关键的临床症状，如便血、大便次数、黏膜愈合，同时表现出非常好的安全性。
InDex是1家瑞典制药公司，专注于免疫性疾病医治领域，cobitolimod是该公司最重要的资产，目前已进入后期临床开发。除cobitolimod以外，InDex也开发出了受专利保护的药物开发平台——基于DNA的免疫调理序列(DIMS)，有可能被用于各种免疫性疾病的医治。
(3)OCU300：高度选择性α2-AR激动剂，医治oGVHD使90%患者受益
OCU300(brimonidine tartrate，酒石酸溴莫尼定)是1种高度选择性α2-肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂，于1996年上市用于医治开放性青光眼，具有非常良好的安全记录。
目前，Ocugen公司正通过FDA的505(b)(2)途径开发OCU300用于眼部移植物抗宿主病(oGVHD)的医治，该公司将在不久以后启动III期临床项目，评估OCU300联合1种纳米乳液(nanoemulsion)的医治潜力。此前展开的1项探索性视察性研究的事后分析显示，oGVHD患者接受OCU300医治后，大约90%的患者取得了较好的疗效，且无明显的副作用。
oGVHD是1种常见的并发症，产生于40%⑹0%接受同种异体造血干细胞移植(Allo-SCT)或骨髓移植的患者。受本身免疫性炎症驱动，oGVHD可引发严重的眼表疾病，随时间推移显著下降患者生活质量，同时因视觉障碍限制平常活动。目前还没有获批的药物。
Ocugen是1家临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新性的药物，用于眼部疾病的医治，包括oGVHD、视网膜色素变性、视网膜地图样萎缩、湿性年龄相干性黄斑变性(wet-AMD)和糖尿病视网膜病变。除OCU300以外，该公司还有2个药物处于临床开发，包括：(1)OCU100，这是1种重组N-末端片断的晶状体上皮细胞衍生的生长因子(LEDGF);(2)ICU200，这是1种抗血管生成肿瘤抑素融会蛋白，开发用于wet-AMD的医治。所有这3种产品都具有强大的国际专利。
(4)OMS721：靶向MASP⑵单抗，医治IgA肾病使尿蛋白水平实现史无前例的下降
OMS721由Omeros公司开发，这是1种全人源化单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相干丝氨酸蛋白酶2(MASP⑵)，后者是1种新颖的促炎蛋白，是补体系统的主要激活途径——凝集素途径的效应酶。补体系统在炎症反应中发挥作用，可由组织损伤或微生物感染而激活。重要的是，抑制MASP⑵仿佛其实不妨碍抗体依赖性经典补体激活途径，后者是针对感染的取得性免疫反应的关键组成部份。
在全球范围内，IgA肾病是最多见的原发性肾小球疾病，仅在美国大约有12⑴8万例，约占到了全部透析患者比例的10%。大约40%的患者在确诊后的20年内会发展为终末期肾病，这是1种危及生命的疾病。
来自II期临床研究的数据显示，IgA肾病患者接受OMS721医治期间和医治后，尿蛋白水平表现出史无前例的下降。在IgA肾病中，升高的尿蛋白与预后不良相干。基于这些数据，今年6月FDA还授与了OMS721医治IgA肾病的突破性药物质格。Omeros公司计划在今年晚些时候启动III期临床的患者招募工作。之前，FDA还授与了OMS721医治非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的快速通道地位，这也是该药的第2个III期临床项目。另外，Omeros公司还将启动OMS721第3个临床项目，医治干细胞移植相干血栓性微血管病(TMA)。
此前，FDA还授与了OMS721医治补体介导的TMA的孤儿药地位和医治aHUS的快速通道地位。
(5)PLX⑵00：口服小份子药物，可调理溶酶体功能
PLX⑵00是1种被重新开发改变用处(re-purposed)的口服小份子药物，具有良好的安全性，目前Polaryx公司正开发该药作为1种患者友好的药物，用于LINCL及其他NLC疾病的长时间医治。
LINCL是1种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，患者寿命从6岁至10几岁。目前，还没有患者友好的医治方案可供选择。LINCL由Cln2基因产生突变引发，致使3肽肽酶1(TPP1)功能不足和或丧失，而这会造成蜡样脂褐质在神经元和其他细胞中的积累。患者症状表现从癫痫开始，以后是智能和语言发育倒退、肌阵挛性共济失调、锥体束征，视觉障碍通常在4⑹岁出现并迅速发展为只有明/暗意识。
PLX⑵00能结合视黄醇X-受体α(RXRα)，后者结合PPARα构成PPARα/RXRα异源2聚体从而上调脑细胞中TPP1 mRNA的表达。PLX⑵00也激活PPARα，增强脑细胞中转录因子EB(TFEB)的水平。TFEB结合参与溶酶体生物合成的相干基因的启动子部位，激活相干基因的转录及蛋白表达。由于TFEB对溶酶体基因表达的影响，因此能够调理溶酶体功能。
(6)tesevatinib：新型口服TKI，能够穿越血脑屏障杀死脑转移癌细胞
Tesevatinib由Kadmon公司开发，这是1种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。此次医治携带表皮生长因子受体(EGFR)激活突变非小细胞肺癌(NSCLC)也是该药在FDA方面取得的第2个孤儿药地位，之前，该药于2016年被授与医治常染色体隐性遗传性多囊性肾病(ARPKD)的孤儿药地位。
目前，Kadmon公司正在展开II期临床研究，调查tesevatinib医治已产生脑和/或软脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC和胶质母细胞瘤的疗效和安全性。该公司也计划在今年第3季度启动tesevatinib医治ARPKD和常染色体显性遗传性多囊性肾病(ADPKD)的临床研究。
tesevatinib是1种能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统的口服TKI，而现有EGFR抑制剂其实不能很好地穿越血脑屏障，致使对产生脑转移的癌细胞疗效有限。去年底在国际肺癌研究学会(IASLC)第17届世界肺癌大会上公布的II期临床数据显示，tesevatinib能够迅速减缓临床症状并缩小颅内肿瘤体积，接受tesevatinib医治的13例患者中，有11例中枢神经系统肿瘤未进1步恶化，其中8例在接受医治14天内临床症状得到减缓，对其中4例患者展开的后续MRI检测显示颅内病灶得到改良。
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