从毒品到药品：大麻二酚有望上市

日前英国制药公司GW Pharmaceuticals在《新英格兰医学杂志》发表了其大麻2酚（CBD）液体制剂Epidiolex在医治1种叫做Dravet综合症的罕见癫痫3期临床结果。患者视察4周后使用14周CBD或安慰剂，结果CBD组患者每个月病发次数从12.4次降到5.9次，而安慰剂组从每个月14.9次降到14.1次。43%的CBD组患者病发次数减半，而只有17%安慰剂组患者病发次数减半。另有5%患者使用CBD后癫痫消失，而安慰剂组没有完全控制的病例。GW还有另外一个叫做Lennox-Gastaut症（LGS）的罕见癫痫3期临床实验行将结束。GW宣布将根据这些结果申请这两个适应症在美国的上市。

【药源解析】：去年GW已公布了这两个3期临床的部份结果，但今天发表的是全部正式数据。CBD是大麻上百种活性成份中的1个主要成份，但并没有另外一个主要成份4氢大麻2酚（THC）的愉悦、至幻作用。CBD和CB1、CB2受体结合程度都远低于THC，所以滥用风险较低。但即便如此，在美国目前处方药滥用极度失控情势下专家估计Epidiolex还会是1级管制药品。最近两任FDA局长听证最重要议题之1就是控制药品滥用政策问题。

大麻作为药物使用已有上千年历史，早在19世纪就有人用大麻医治癫痫，很多大药厂100年前都有大麻产品线。固然那时候吸烟还是健康生活方式、饮料里也常常加可卡因，所以从这个浊世江湖找出真实的大侠并不是易事。后来CBD在多个动物模型中显示抗癫痫疗效，令这个化合物成为1个严肃的候选药物。但初期的小型临床实验效果其实不1致，所以GW勇于把CBD推动严格的3期临床还是冒了不小的风险。

虽然此前已有THC制剂上市用于厌食症，但这是基于吸食大麻后常见的饥饿感这个视察。CBD作为癫痫药物是完全不同的线路，要难很多。癫痫是1类复杂的疾病，但Dravet综合症是相对均1的1个亚型，由于1个叫做SCN1A的基因（1个离子通道）失活变异致使。虽然这是个单基因疾病，但CBD并不是靶向这个离子通道，所以和精准医疗也扯不上。另外CBD虽然是纯天然，但其实不意味着更安全。实际上CBD与其它抗癫痫药物有比较严重的药物相互作用，而LGS患者平均使用3种抗癫痫药物，所以是个隐患。

如果Epidiolex上市将是又1个从毒品到药品转变的成功例子，也再次证明草药中确切有好东西。从1个角度看这是大自然以其独特的方式在帮助人类（虽然人类对大自然其实不太友好）。止痛药乙酰水杨酸（阿司匹林原药）产自湿热地带的柳树中，而湿热环境容易造成关节炎。THC虽然成瘾，但使人愉悦所以人们才能找到藏在大麻里的CBD。从另外一个角度看新药确切是来自5湖4海，在成药之前从事千奇百怪的营生。很多结构简单的化合物如2甲双胍、阿司匹林越用越奇异，使人怀疑新药常有而识药人不常有。是我们原始的优化、挑选技术浪费了很多药物。如鲁迅先生讲的故事，蟋蟀本来都可以入药，但你非得要原配的，令很多离异的蟋蟀只能在早市卖唱为生。

标签：