新的小分子直接激活一种肿瘤抑制蛋白可阻止肺癌生长

在1项新的研究中，研究人员发现利用1种新的小份子直接激活1种肿瘤抑制蛋白可禁止小鼠中的肺癌生长。

美国凯斯西储大学的GouthamNarla博士说，“我们当前具有的医治我们的癌症患者的所有药物都是靶向激酶，行将磷酸份子附着到蛋白上的酶。但是，与这一样重要的是，还存在移除磷酸份子的酶（即磷酸酶）。”

1种被称作PP2A的磷酸酶能够通过移除附着到肿瘤蛋白上的磷酸份子来关闭它们的表达。但是，根据Narla博士的说法，“这类肿瘤抑制蛋白的表达在几近每种主要的癌症中都被关闭。它的失活是1种正常的细胞变成癌细胞所必不可少的。”

Narla和他的团队决定采取1种非常规的癌症药物开发方法：寻觅直接靶向PP2A的份子以便重新激活它的肿瘤抑制性质。

54名研究人员合作挑选了1系列药物类似的份子是不是能够重新激活肺癌细胞中的PP2A和禁止小鼠体内的肺癌肿瘤生长。

这些研究人员发现1种特定的原型药物能够附着到PP2A蛋白的1个亚基上，有效地激活这类酶。正如Narla博士所解释的那样，这项研究是首次利用1种小份子直接激活1种移除磷酸份子的酶。

在实验室模型（包括临床前肺癌细胞模型和小鼠模型）中，这类原型药物也禁止肺癌细胞增殖。接受这类原型药物注射的小鼠具有更少的肺癌肿瘤，而且也不会经历体重减少或与其他癌症药物相干的行动异常。在小鼠模型中，这类原型药物的疗效可与当前用来延缓肺癌进展的组合药物不相上下。

为了证实这类原型药物在哪儿结合到PP2A上，这些研究人员也培养出在假定的药物结合位点产生特定突变的肺癌细胞。得由这些突变的肺癌细胞产生的肿瘤的小鼠其实不受益于这类原型药物，这是由于这类原型药物不能够结合和重新激活PP2A。

Narla注意到，“大约有2000多篇论文探究了PP2A在癌症中的作用。在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、脑癌、儿童癌症、卵巢癌和子宫内膜癌中，每种主要的癌症都触及这类蛋白的失活。允许我们激活它表达的份子有潜力在1系列癌症患者体内发挥作用。”

Narla补充道，“我们正在1系列的动物模型中测试我们的原型药物。如果事情继续进展良好，那末我们希望在下1年利用这类原型药物展开临床实验。我们的初步临床实验将会是比较广泛的，将会涵盖许多不同类型的癌症患者，包括肺癌患者。”

这项研究是在临床前肺癌细胞模型和小鼠模型中展开的，所取得的研究结果可能不1定适用于人肺癌。再者，小鼠接受肺癌肿瘤移植，而不是它们自己产生这类肿瘤，而且它们接受这类原型药物医治仅4周的时间。这类原型药物的长时间医治效果依然是未知的。

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