JCI：自身免疫性疾病为何发生？科学家找到新机制

本身免疫性疾病即免疫系统攻击并破坏宿主本身的器官和组织。在美国，数10种本身免疫性疾病影响了数百万人。1些本身免疫性疾病，包括狼疮，类风湿性关节炎和多发性硬化症，女性病发率比男性高出2至10倍。整体来讲，约80％的本身免疫性患者是女性，目前本身免疫性疾病没有治愈方法。近日，来自国立犹太医学中心的研究人员发现了引发本身免疫性疾病的因素。研究结果发表于2017年4月的Journal of Clinical Investigation，有助于解释为何女性比男性更容易得有本身免疫性疾病，并提出预防人体本身免疫性疾病的医治靶点。

“我们的研究结果证实，年龄相干的B细胞（Age-associated BCells，ABCs）驱动本身免疫性疾病产生，”国立犹太医学中心生物医学科学教授Kira Rubtsova博士说，“我们发现B细胞内的转录因子T-bet致使年龄相干的B细胞的发育，当我们删除B细胞内的T-bet时，容易产生本身免疫性疾病的小鼠就可以够保持健康，我们认为一样的进程也产生在本身免疫性疾病患者中，通常在老年妇女身上出现。”

B细胞在本身免疫性疾病中扮演侧重要角色。在此之前，由生物医学科学主任Philippa Marrack博士领导的国立犹太医学中心研究小组肯定了本身免疫性疾病患者，本身免疫性老年雌性小鼠中积累的B细胞亚群。他们将其命名为年龄相干的B细胞。随后的研究表明，转录因子T-bet在年龄相干的B细胞的出现中起关键作用。

B细胞存在内源性T-bet（A）和删除T-bet（B）时的本身免疫反应

转录因子与细胞内的DNA结合并驱动1个或多个基因的表达。研究人员认为，当B细胞表面受体（TLR7，干扰素-γ和B细胞受体）被激活时，T-bet就会在细胞内表达。

通过育种和遗传技术，研究团队消除本身免疫偏向小鼠在其B细胞内表达T-bet的能力。结果，年龄相干的B细胞没有出现，小鼠保持健康。B细胞中有T-bet小鼠80%都会出现肾损伤，而缺失T-bet的小鼠只有20%会出现肾损伤。携带T-bet小鼠的75%在12月内死亡，而90％的T-bet缺点小鼠存活了12个月。

Rubtsova博士说：“我们的研究结果首次表明，年龄相干的B细胞不但与本身免疫性疾病有关，而且还驱动在疾病产生。”

自从2011年首次发现以来，年龄相干的B细胞已吸引了愈来愈的研究人员的眼光。Rubtsova博士及国立犹太医学中心的同事们已扩大了对年龄相干的B细胞在本身免疫性疾病以外的研究，并正在研究其在肉状瘤病，超敏反应性肺炎和慢性铍病中的作用。

参考资料：

B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity

Trigger for autoimmune disease identified

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