JCI：代谢酶突变或可助脑部肿瘤躲避免疫治疗

神经胶质瘤是最常见的脑肿瘤类型，虽然大多数神经胶质瘤都归类为可治愈类型，这些低级别肿瘤也有可能会发展为更具侵袭性的类型，并且抵抗肿瘤靶向治疗，包括免疫治疗。

在本周发表在国际学术期刊JCI上的一项新研究中，美国UCSF的Hideho Okada实验室研究了异柠檬酸脱氢酶（IDH）发生突变是否会帮助肿瘤抵抗免疫治疗，IDH突变通常出现在低级别的神经胶质瘤中。

最近一些基因组学研究表明低级别神经胶质瘤病人发生IDH突变的时间很早且非常常见，在一小部分最高级别的神经胶质瘤病人体内也存在IDH突变，特别是从低级别神经胶质瘤发展过来的高级别神经胶质瘤。

研究人员在人类星形胶质细胞和神经胶质瘤小鼠模型上发现，IDH发生突变会通过降低对T细胞的招募抑制T细胞在肿瘤部位的聚集损伤肿瘤微环境中的免疫应答。因此IDH突变或可帮助神经胶质瘤躲避依赖免疫系统激活的抗肿瘤靶向治疗。

重要的是，研究人员在神经胶质瘤小鼠模型上观察到利用突变IDH1的一种特异性抑制剂IDH-135可以逆转突变引起的T细胞聚集受阻，并且抑制突变的IDH能够增强以疫苗为基础的免疫治疗方法。该发现提示联合疗法或能够对抗IDH突变造成的影响，提高神经胶质瘤对免疫治疗的应答情况。

原始出处：

Gary Kohanbash et al, Isocitrate dehydrogenase mutations suppress STAT1 and CD8+ T cell accumulation in gliomas, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI90644

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