默沙东/辉瑞糖尿病合作，3大新药申请有望获批

近日，默沙东（Merck ）以及辉瑞（Pfizer）公司宣布美国FDA已经接受审评含有ertugliflozin成分产品的三项新药申请（New Drug Application，NDA）。Ertugliflozin是一种在研钠－葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂，可有效改善2型糖尿病成人患者的血糖控制：一个是ertugliflozin的单药疗法；一个是ertugliflozin和JANUVIA（sitagliptin）的固定剂量组合；还有一个是ertugliflozin和二甲双胍（metformin）的固定剂量组合。针对上述用于三项NDA，FDA处方药使用者费用法案（PDUFA）的行动日期是2017年12月。

糖尿病是在世界范围影响人数最多的慢性疾病之一。简而言之，糖尿病是指血液循环中有太多的糖份。血糖（葡萄糖）是身体重要和必需的能量来源，我们的身体有一套精细系统用来调节血循环中有多少糖含量，使得血糖值通常维持在一定的水平。这套系统以一种叫胰岛素的激素为中心。胰岛素加速血糖的转化，用作能量来源或储存起来备用。2型糖尿病通常源于胰岛素耐受程度。如果身体对胰岛素不敏感了，并且没有足够的胰岛素来克服这种不敏感性，就会患有2型糖尿病。2型糖尿病是全世界最为常见的糖尿病类型，占所有糖尿病的90-95%。

▲SGLT2抑制剂的降糖机理（图片来源：Tulane University）

目前，新型降糖药物钠－葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂备受糖尿病治疗领域的关注。这类药物制剂主要作用于肾脏近端小管的钠－葡萄糖转运体2。通过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。而且，这一抑制SGLT2的治疗手段不依赖于胰岛素。

▲SGLT2抑制剂阻止葡萄糖重吸收（图片来源：SIRONA BIOCHEM）

此外，欧洲药品管理局（EMA）也已经确认审评ertugliflozin单药治疗和两个固定剂量组合产品的三项营销授权申请（Marketing Authorization Application，MAA）。

此次向FDA和EMA的上市申请得到了VERTIS临床开发项目的研究数据支持，包括VERTIS MONO、VERTIS FACTORIAL和VERTIS SITA2。这些研究结果曾首次在2016年的医学大会上得以报告。完整的VERTIS临床开发项目在大约12600名2型糖尿病成人患者中进行了多达9个的3期试验。

“FDA和EMA对三项申请的接受代表了我们与辉瑞在ertugliflozin合作进程中的一个重要里程碑，反映了默沙东公司致力于为全球2型糖尿病患者推广创新治疗选择的承诺，”，默克临床研究、糖尿病和内分泌学部门的副总裁Sam Engel说道：“如果获得批准，我们认为，对于许多患者来说，ertugliflozin将是一个重要的治疗选择。同时也意味着，我们已经强大的DPP-4抑制剂JANUVIA为基础2型糖尿病组合迎来新成员。”

辉瑞全球产品开发、心血管和代谢疾病领域的首席发展官James Rusnak博士也评论说：“因为2型糖尿病是一种进行性疾病，患者可能需要多种治疗方案来帮助他们管理他们的病情。这就是为什么我们为全面的VERTIS临床开发计划感到自豪，我们期待着与FDA和EMA密切合作，努力为成年2型糖尿病患者带来这三种更多的治疗选择。”

参考资料：

[1] Merck & Co. (MRK) And Pfizer (PFE) Announce FDA And EMA Filing Acceptances Of Three Marketing Applications For Ertugliflozin-Containing Medicines For Adults With Type 2 Diabetes

[2] Merck和Pfizer官方网站

[3] 速递｜默沙东和辉瑞的2型糖尿病新药3期临床取得成功

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