造血干细胞移植或是治疗克罗恩病的一种选择

2017年2月15⑴8日，欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）2017年会议在西班牙巴塞罗那召开。根据1项来自自体干细胞移植国际克罗恩病（ASTIC）实验的随访分析显示，对难治性克罗恩病来讲，造血干细胞移植——被认为是当其他医治失败时的1种“万能”医治选择，会通过复位免疫系统改良疾病活动性和生活质量。

研究人员发现证据表明医治可以改变T细胞库，从1种对肠腔抗原过度免疫应对转为1种应对较平和状态。

ASTIC研究者Mathieu Allez教授（巴黎Saint-Louis医院胃肠病医生）说：“我们认为自体干细胞移植引诱的长时间减缓可能与适应性免疫系统复位有关。”

这项研究结果对克罗恩病机制有了深入了解，Jane Andrews教授（南澳大利亚阿德莱德大学）说。

“如果我们可以从这项和其他研究取得更多关于克罗恩病病理生理学信息，就能够取得更好的标记，来了解我们正在进行的研究医治是不是可以长时间发挥作用同时复位免疫系统，”Andrews教授讲道。这样也许，干细胞移植能被提早利用于患者。

ASTIC初步结果显示，接受干细胞移植医治严重、难治性疾病患者12个月时延续疾病减缓率并不是显著高于接受常规医治对比受试者（8.7% vs 4.5%；P=0.60）。但是，在12个月研究期间的最后3个月，相比于对比组，医治组有明显更多患者能够停止免疫抑制医治（60.9% vs 22.7%；P=0.01）。

但是，干细胞组的严重不良事件数量是对比组的两倍，并且有1例移植受体死亡。“这些研究结果不支持自体造血干细胞在难治性克罗恩病患者中广泛利用，”ASTIC研究人员在初步结果中写道。

1项可能在今年发表的全部ASTIC队列分析显示，干细胞医治可能显著改良临床疾病活动性、生活质量和内镜疾病活动性。

为了探讨医治对炎症性肠道黏膜T细胞库影响，Allez教授和同事们对来自回肠或结肠活检的黏膜样本进行评估，这些样本来自ASTIC实验基线时15例患者，他们未接受干细胞移植，于6⑴2个月后移植。

Allez教授在欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）2017年会议上提交了这项分析结果。

研究小组利用T细胞受体（TCR）克隆量化来研究每一个样本的T细胞库，然后将这些结果与1年临床结局和内窥镜响应进行关联。

研究人员追踪TCR克隆，利用Morisita-Horn指数（1种衡量生物多样性的方法）将移植前后类似性进行比较。

高通量基因测序用于辨认基线患者黏膜T细胞室单克隆扩增。

研究人员发现，扩增的克隆占总库的5%⑶0%，提示过度活跃的免疫应对。例如，1份来自患者的回肠活检样本，辨认了7300个TCR序列，其中4498个是独特的。

基线时，这例患者的克罗恩病简单内镜评分（SEC-CD）是24，提示克罗恩黏膜高度累及。移植1年后，该患者评分已降至7，表明黏膜明显愈合，这与T细胞复位有关。

1般来讲，基线时可视察到20%的特异性TCR，在移植后仍保持，但是Morisita–Horn指数低，约0.17，提示TCR库明显复位。

这些研究结果表明“克隆扩增存在于难治性克罗恩病患者发炎的回肠和/或结肠黏膜中，自体干细胞移植可以引诱黏膜T细胞库明显复位。”

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