AL-3778 治疗慢乙肝患者的相关研究

目前抗乙肝病毒医治主要还是基于两大类药物：干扰素和核苷类似物，还没有可预感的新的药物在今年上市，但我们仍看到，现在的研究非常深入，比如针对HBV核衣壳的靶点医治研究，是最近几年国际的热门。许多国内外的研究处于临床前或初期研究，但从当前数据看确切非常具有前景。

本次APASL会议上报告了1项1b期研究，提供了AL⑶778[1种口服HBV衣壳组装调理剂（CAM）]单药或联合聚乙2醇干扰素α（Peg-IFNα）用于初治HBeAg阳性慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗病毒活性的研究数据。

该项研究纳入了HBV DNA>20,000 IU/mL、ALT升高、不伴肝硬化的HBeAg阳性慢乙肝患者，医治28天，随访28天。前4个队列中，患者被随机分配至，逐日1次（QD）AL⑶778 100 mg和200 mg（活性药物组：安慰剂组=5：1）、逐日两次（BD）400 mg和600 mg（活性药物组：安慰剂组=4：1）医治组和匹配的安慰剂医治组。最高单1医治剂量组的患者随机接受逐日两次（BD）1000mg AL⑶778 或安慰剂医治（活性药物组：安慰剂组=7:2）。随后，患者被随机分配至Peg-IFNα（180μg ，皮下注射，每周1次，共4次）联合AL⑶778（600 mg，BD）医治组或Peg-IFNα联合安慰剂医治。各队列第1次给药后的第3, 7, 14, 21 和 29天丈量C0h进行药代动力学取样。血清HBV DNA定量使用TaqmanTM HBV Test v2.0 检测。HBV RNA 定量检测使用QuantigeneTM 杂交测定情势进行检测。

该项研究共纳入了73例HBeAg阳性慢乙肝患者，主要为亚洲人群，基因型主要为基因B和C型，平均HBV DNA载量为7.23- 8.39 log10IU/mL。

AL⑶778耐受性良好，没有患者因耐受性问题停止医治；

100 mg剂量医治组有1名患者出现AL⑶778相干的手掌、足底感觉迟钝不良反应事件；

BD 组 AL⑶778的谷浓度为蛋白结合调理90%有效浓度的2～4倍以上，而QD组（逐日1次组）则低于该临界值；

HBV DNA 和 HBV RNA 呈剂量依赖性下降。但相较于基线，第28天的HBV血清学参数（乙肝5项）无显著差异；

AL⑶778 600 mg（BD）联合PegIFN 组的HBV DNA 降幅最大，为1.97 log10IU/mL，AL⑶778 单药组和 PegIFN 单药组的降幅分别为1.72 log10IU/mL和1.06 log10IU/mL。

医治28天后，相较于基线，各组平均 HBV RNA变化分别为：安慰剂组=0.00；PegIFN组=-0.73，600mg BD AL⑶778组=-0.82 ，600mg BD AL⑶778/PegIFN 联合组= ⑴.5。从短时间医治时间预期来，HBsAg水平的变化是可以疏忽不计。

研究人员总结称，AL⑶778 在慢乙肝患者中的耐受性良好，不良事件主要为1级和2级，且为1过性，没有产生要挟生命的严重不良事件。用药后视察到 HBV DNA 和 HBV RNA 显现剂量相干性下降，在联合干扰素组视察到额外的抗病毒功效证据。血清 HBV RNA 的减少与AL⑶778 新型作用机制相1致，即干扰有效的HBV RNA衣壳化组装这1进程。

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