三药鸡尾酒疗法能改善囊性纤维化的肺功能

囊性纤维化是罕见的单基因遗传病，由囊性纤维化跨膜电导调理因子基因突变引发的蛋白功能异常，致使黏液在肺部和其他器官中积累，致使感染，损伤和呼吸衰竭。

近日，总部位于波士顿的生物科技公司Vertex Pharmaceuticals正在测试的3种不同的3药鸡尾酒疗法能使囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者的肺功能改良了9.6个百分点以上。目前对现有药物不能获益的患者在所有3种实验疗法中都得到肺功能史无前例的改良。

Vertex已为囊性纤维化患者带来了第1个针对基因突变的药物。2012年，Kalydeco（ivacaftor）取得美国FDA批准上市。Ivacaftor是1种CFTR增效剂，旨在通过增加细胞表面CFTR蛋白的门控活性（离子跨膜的能力）来增加缺点型CFTR蛋白的功能。2015年，Vertex获批了另外一款CF组合药物Orkambi（lumacaftor/ ivacaftor），Lumacaftor是CFTR校订器，旨在通过增加CFTR到转运或移动到细胞表面从而增加CFTR功能。

Kalydeco针对的g551d突变的CF患者，全球大约只有4,900名患者可以服用Kalydeco，它能显著改良患者的肺功能。Orkambi针对携带两个拷贝F508del突变的CF患者，全球约有25,000名患者可以从中受益。全球依然有超过40,000名CF患者不能用这两种药物医治。Vertex最新公布的研究旨在将新的医治方案扩大到其他的CF患者，预计将能够覆盖90％的囊性纤维化患者。

Vertex公布的最新实验结果来自两个2期临床实验和1个1期临床实验，每一个研究评估不同的3联药物组合。研究测试了3种不同的实验药物，每种药物均位于另外两种药物tezacaftor和ivacaftor的方案之上。研究的主要目标是改良肺功能，称为FEV1，衡量患者能够在1秒钟以内吹出的空气与该年龄正常呼气量的百分比。结果显示出3种3药组合疗法的显著增益。在两个2期研究中， 在双药鸡尾酒之上，VX⑴52实验药物使FEV1平均提高了9.7个百分点；VX⑷40实验药物使FEV1平均提高了12个百分点。另外，VX⑹59实验药物在1期研究中，使FEV1平均提高了9.6个百分点。

美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）院长弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）博士说：“这就是我们梦寐以求的1天。”他是20年前CFTR基因的发现者之1。他认为这是“囊性纤维化的1个奇迹，也是对所有其他遗传疾病的重大鼓舞”。

Vertex首席履行官Jeff Leiden博士指出，这3种3药组合疗法跟Vertex首个上市的CF药物Kalydeco表现出类似的疗效。更好的消息是，这些组合涵盖最多见的F508del变异人群，估计90%的CF患者可以受益。他还表示，明年上半年，Vertex公司将选择1种或两种正在测试的CF药物组合开始关键性实验（pivotal trial），终究向FDA和其他监管机构申请上市。

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