罗氏潜在重磅新药Ocrevus爆致命脑部感染风险

瑞士制药巨头罗氏（Roche）新近获批的多发性硬化症药物Ocrevus（ocrelizumab）近日遇到不小的麻烦。有报导称，德国1例多发性硬化症（MS）患者在接受1个剂量Ocrevus医治后，被诊断出得了1种致命性的脑部感染——进行性多灶性白质脑病（PML）。

根据报导，这名患者在接受Ocrevus医治之前，已接受百健（Biogen）的另外一款多发性硬化症药物Tysabri（natalizumab）医治了长达3年的时间。目前，罗氏正在对该病例进行调查，该公司表示，正在试图肯定感染源。但是，罗氏同时指出，由于Ocrevus是通过抑制免疫系统来医治多发性硬化症，该药的药物标签中也附有对潜伏问题的正告信息。

PML是1种罕见亚急性脱髓鞘疾病，其病原体多为多瘤空泡病毒（JCV），主要见于本身免疫功能低下的患者，因机会性感染致病。根据美国罕见疾病组织（NORD），这类病毒相当普遍，但对免疫系统遭到抑制的个体而言才是危险的。

罗氏告知路透社，在取得这名德国患者感染源的更多信息以后，打算把这些信息公布。罗氏表示，保障患者安全是该公司的重要任务，目前该公司正在搜集该事件更多的细节信息和患者的病史。

路透社报导称，这名患者确诊PML后经检测多瘤空泡病毒（JCV）呈阳性。百健的药物Tysabri于2004年获批医治多发性硬化症（MS），该药属于名为免疫调理剂的1类药物，是唯逐一个具有超过10年临床经验的靶向性、高疗效MS药物。但是，Tysabri确切存在PML的潜伏风险。转向Ocrevus医治的这名德国患者也并不是确诊PML的首例Tysabri患者。由于Tysabri被发现与MS患者的PML存在相干性，该药于2005年被撤出市场。1年后，Tysabri重新返回市场，但药品监管机构却对其给予了更严格的处方限制，以避免医生处方该药用于标签外用药（off-labeluses）。

在发送给路透社的1份声明中，百健发言人MattFearer表示，该公司已注意到这名患者被确诊为PML的相干报导。目前该公司正在评估相干信息确认报导的这例PML事件。该发言人还表示，目前，关于这类长效医治药物的安全性还有很多未知数，包括机会性感染的产生和复发的管理。

Ocrevus于2017年3月底获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的医治。Ocrevus是1种静脉输注药物，6个月输注1次，每一年只需输注2次，有望显著提高患者的医治允从性。此次批准，使Ocrevus成为首个也是唯逐一个同时获批医治2种类型多发性硬化症（RMS和PPMS）的疾病修饰疗法，同时也是首个和唯逐一个医治PPMS的疾病修饰疗法。

Ocrevus是1种人源化单克隆抗体，选择性地靶向CD20阳性B细胞，这是1种特定类型的免疫细胞，被认为是致使髓鞘和轴突损伤的关键因素，这类神经损伤可在多发性硬化症（MS）患者中致使残疾。临床前研究证实，Ocrevus可选择性地结合表达于特定B细胞的CD20细胞表面蛋白，但不结合干细胞和浆细胞表面的CD20蛋白，因此也保存了免疫系统的重要功能。

在临床研究中，Ocrevus医治的患者中没有产生PML病例，但在该药的标签中确切附有正告信息。在III期临床研究中，罗氏表示，最多见的副作用是输液反应和上呼吸道感染，严重程度多为轻至中度。

1些分析师预计，罗氏Ocrevus的年销售峰值将到达26⑶8亿美元。由于罗氏多个重磅药物专利陆续到期（包括安维汀[Avastin]和赫赛汀[Herceptin]），Ocrevus1直被视为支持该公司未来销售额的支柱性产品。而1旦Ocrevus被肯定为致使PML的来源，对该药物的正告标签将可能会升级为更严重的黑框正告（black-boxwarning），而这类情况肯定会影响该药的销售前景。今晨，相干新闻发布后，罗氏股价小幅下跌，交易价为每股26.2美元。

多发性硬化症（MS）是1种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人，目前还没有治愈该病的药物。MS的产生是由于人体免疫系统异常攻击脑、脊髓、视神经中的神经细胞绝缘层和支持结构——髓鞘，引发炎症及相干损伤。这类损伤可引发1系列症状，包括视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍等，严重者可以致使活动障碍和残疾。多发性硬化症的平均病发年龄1般在20至40岁，是年轻的成年人群体中非外伤致残的主要缘由。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Roche (RHHBY)'s New MS Drug Linked to Deadly Brain Infection

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