新版GCP中的风险管理

ICH E6（R2）的一个重要更新是增加了风险管理的内容。临床研究的风险管理是临床研究项目管理的一个重要方面。2005年11月9日颁布的ICH Q9就是关于质量风险管理的，ISO9001:2015也增加了风险管理的内容，可见风险管理已经越来越得到重视。

强调重点突出

ICH E6（R2）中提到：“申办方应该建立一个涵盖临床研究的整个过程的质量管理系统。质量管理系统必须着重关注受试者权益的保护和临床研究结果的可靠性。质量管理需要通过有效的临床研究方案设计和数据收集的工具和程序来完成，质量管理应该注重于决策有关的必要信息。”

受试者权益的保护一直都是ICH GCP的最重要的内容，ICH E6（R2）在这里再次进行了强调。更重要的是，ICH E6（R2）强调了与研究结果可靠性相关的数据。这与FDA2013年颁布的临床研究监查的新指导原则“A Risk-based Approach to Clinical Trial Monitoring”相呼应。该指导原则同样也强调了与临床研究关键数据相关的监查。该指导原则认为，远程监查的实施，可以让现场的监查更有目的性，更有重点。远程监查和现场监查都要着重关注临床研究的关键数据。所以，ICH E6（R2）体现了该指导原则的精神。

ICH E6（R2）中提到：“用于保证和控制临床研究质量的措施需要与研究潜在的风险以及收集的数据的重要性相匹配。申办方要确保临床研究各个方面的可操作性，应该避免不必要的复杂性、不必要的程序和数据收集。研究方案、病例报告表和有关操作程序必须清晰、准确、一致。”此处强调质量风险管理系统的建立，强调临床研究数据收集和质量管理的针对性。ICH Q9中，关于风险控制的描述，提到了控制一种风险可能会增加另外一种风险。所以，用适中的方式来控制风险，才是合理的解决方法。避免不必要的复杂性也是非常关键的。临床研究的设计要具有针对性，不要什么信息都去收集。临床研究在操作上的难度越大，质量就越难控制。病例报告表的设计也应该严格遵循方案，尽量不要收集方案规定之外的信息。

ICH E6（R2）中提到了风险管理的基本方法如下：

“5.0.1鉴别关键的程序和数据：在方案设计的阶段，申办方就应该确定这些关键的程序和数据，以确保受试者的权益得到保护，临床研究的结果正确可靠。”

“5.0.2风险甄别：申办方应该甄别与临床研究的关键程序和数据有关的风险。这种风险可能存在于系统水平（例如：SOP、电脑系统、人员）和临床研究水平（例如：试验设计、数据的采集和知情同意的过程）。”

“5.0.3风险评估：申办方应该针对已有风险控制，对已经甄别的风险进行评估，包括：（a） 发生错误的可能性（b）该种错误是否容易被觉察到（c）这种错误对受试者保护和研究结果可靠性的影响。”

“5.0.4风险控制：申办方需要做出决定：哪些风险需要减少？哪些风险需要接受？将风险减少到可以接受的水平，采用的方法需要与风险的重要性相匹配。减少风险的方法可以包含在以下工作之中：方案的设计和实施、监查计划、各方的协议以明确各自的职责、系统保障对SOP的遵守以及在过程和程序之中进行的培训。”

“在考虑医学因素、参数的统计学特点以及研究的统计学设计的前提下，事先确定一个质量忍受限度，来鉴别可能影响受试者安全性和试验结果可靠性的问题。一旦发现超出事先确定的质量容忍限度的情况，应该进行评估，并决定是否采取相应的措施。”

“5.0.5风险沟通：申办方应该对质量管理工组进行记录。申办方应当就质量管理工作与有关的人员或受影响的人员进行沟通，促进风险的审查并在临床研究实施过程中进行不断的改进。”

“5.0.6风险审查：申办方要定期查看风险控制措施，确定质量管理工作的实施是否仍然有效和相关，同时不断了解新的情况，吸收新的经验。”

“5.0.7风险报告：申办方应该对临床研究过程中实施的质量管理方法进行描述。对事先确定的质量忍受限度有重要的偏离以及采取的措施，应该在临床研究报告中进行总结（ICH E3 Section 9.6数据质量保证）。”

ICH E6（R2）的这个部分强调对关键数据的鉴别，让临床研究的风险管理能够做到重点突出。其他的部分同ICH Q9的要求相似。

风险量化

对于风险的分析，一般公司会利用PI图（Risk Probability-ImpactGrid）进行定量计算。横坐标是风险可能产生的危害的程度，纵坐标是风险发生的可能性，两个因素的乘积作为风险的指标。但PI图不能涵盖对风险的可觉察性的评估。所以，还应该将PI图的结果与风险的可觉察性做一张图，这样才可以对风险进行量化。

ICH E6（R2）中提到：“5.5.3：申办方以风险评估为基础，对这些系统进行验证。风险评估要考虑系统的使用对受试者的保护和试验结果的可靠性带来的影响。”

“保证数据的正确性和完整性，包括对数据环境、数据内容、数据结构进行描述的数据。这些数据在对计算机系统进行更新时变得尤为重要，例如在软件升级和数据迁移的时候。”

这里强调了质量风险管理的方法、风险评估的针对性（受试者保护和关键数据）和对计算机系统的要求。

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