伊布替尼治疗经治MZL患者的有效性和安全性

边沿区淋巴瘤（MZL）是1种B细胞淋巴瘤，是我国第2常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.2%，主要影响中老年人群。依照累及部位及瘤细胞份子遗传学等特点，MZL分为黏膜相干淋巴组织（MALT型）淋巴瘤、脾边沿区淋巴瘤（SMZL）和淋巴结边沿区淋巴瘤（NMZL）。

MZL病发常与慢性感染存在联系，慢性感染可引发B细胞受体信号（BCR）通路激活，进而引发恶性B细胞的存活与增殖。

BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib）是1种靶向药物，能够特异性抑制BTK蛋白，这类蛋白是某些癌细胞增殖和分散所必须的条件。伊布替尼通过靶向抑制BTK蛋白，进而抑制癌细胞的生存和分散。

2016年美国血液年会（ASH2016）最新公布的1项多中心II期临床实验（PCYC⑴121），旨在评估伊布替尼医治经治MZL患者的有效性和安全性。

该研究共纳入63例曾接受最少1种含抗CD20单抗方案医治后的MZL患者，中位年龄为66岁（范围：30~92岁），曾接受的医治方案中位数为2（范围：1~9），63%的患者曾接受过最少1次免疫化疗。所有患者接受了560 mg伊布替尼口服，逐日1次，直至疾病进展或产生不可耐受的毒性。主要终点是2007IWGC总反应率（ORR）。

在可评估的60例患者中，ORR为48%。中位随访19.4个月，中位反应延续期未到达，中位无进展生存期为14.2个月。3级以上不良反应（AEs；>5%）为贫血、肺炎和疲劳，44%的患者产生了任1级别的严重AEs，其中3~4级中性粒细胞减少症最多见（8%），AEs相干性研究终止率和剂量减小率分别为17%和10%。

该研究表明，对曾接受过医治的MZL患者，伊布替尼单药方案可产生持久反应，不良反应较轻微，获益-风险良好。这1研究结果进1步证实了B细胞受体（BCR） 信号通路在这1恶性肿瘤中的作用。作为唯1获批，伊布替尼为这类恶性血液肿瘤患者提供了1种无化疗方案。鉴于该实验结果，2017年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准伊布替尼用于医治先前接受过最少1种抗CD20抗体医治且需要全身医治的MZL。

未来研究需要进1步探讨伊布替尼医治未经治MZL患者或与其他药物或方案联合医治这类患者的疗效。

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