美国FDA已受理勃林格/礼来SGLT2抑制剂类Jardiance新适应症
勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和礼来(Eli Lilly)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理SGLT2抑制剂类Jardiance(中文商品名：欧唐静，通用名：empagliflozin，恩格列净)的一份补充新药申请(sNDA)，作为一种潜在的新疗法，用于射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)成人患者，包括伴和不伴2型糖尿病的患者，降低心血管死亡和心衰住院的风险，并延缓肾功能下降。
心力衰竭(HF)是一种毁灭性的、使人衰弱的心血管疾病，它不仅会限制生活质量，而且是一种需要反复住院治疗并伴有肾功能衰退的进行性疾病。来自3期EMPEROR-Reduced试验的结果显示，在HFrEF成人患者中，联合标准护理治疗时，与安慰剂相比，Jardiance将心衰住院风险显著降低25%，同时减缓肾功能下降，这些结果具有高度的统计学意义和临床意义。
HF影响全球超过6000万人，治疗方面仍存在着显著未满足的医疗需求，因为大约一半的确诊者预计将在5年内死亡。在美国，HF也是导致住院的首要原因，估计每年有100万人因HF住院。HF是心脏病发作后最常见和最严重的并发症。HF患者经常会出现呼吸困难和疲劳，这会严重影响生活质量。HF患者通常也有肾功能受损，这可能对预后产生显著负面影响。HF患者的死亡风险随着每次入院而上升。射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)发生在心肌不能有效收缩的情况下，与正常运转的心脏相比，从心脏泵入身体的血液更少。射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)发生在心肌能正常收缩但心室中没有足够血液的情况下，与正常运转的心脏相比，进入心脏的血液更少。
之前，FDA已授予Jardiance快速通道资格(FTD)，降低HF患者的心血管死亡和心衰住院风险。该资格认定是授予Jardiance治疗HF的EMPEROR临床项目，其中包括EMPEROR-Reduced试验和EMPEROR-Preserved试验，后者正在探索Jardiance对HFpEF成人患者心血管死亡或住院治疗的影响，预计2021年获得结果。2020年3月，FDA还授予了Jardiance治疗慢性肾脏病(CKD)的快速通道资格(FTD)。该资格认定涵盖正在进行的EMPA-KIDNEY试验，预计2022年获得结果。
此次sNDA基于III期EMPEROR-Reduced试验(NCT03057977)的结果。该试验在HFrEF成人患者(伴或不伴糖尿病)中开展，数据显示，研究达到了主要终点：当联合标准护理治疗时，与安慰剂相比，Jardiance 10mg将心血管死亡或心衰住院的复发风险显著降低了25%。研究结果在2020年欧洲心脏病学会(ESC)年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)，详见：Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure。
主要终点的结果，在伴有和不伴有2型糖尿病的亚组患者中是一致的。试验的关键次要终点分析表明，与安慰剂相比，Jardiance将首次住院和复发性心力衰竭的相对风险降低了30%。此外，作为衡量肾功能衰退的指标——估算的肾小球滤过率(eGFR)下降速度，Jardiance组比安慰剂组要慢。该试验中，Jardiance的安全性与该药已知的安全性相似。
EMPEROR-Reduced临床数据
在一项探索性分析中，观察到的EMPEROR-Reduced研究主要终点的绝对风险降低相当于：治疗19例患者超过16个月，可防止1例心血管死亡或因心力衰竭住院。另一项探索性分析显示，Jardiance将复合肾脏终点(包括终末期肾病和严重的肾功能丧失)的相对风险降低50%。
该试验中，疗效结果是通过简单的给药方案实现的，每天一次给药，无需滴定。安全概况与Jardiance已知的安全概况相似。Jardiance与安慰剂相比，在不良事件方面没有临床意义的差异，包括低血容量(血容量减少)、低血压、容量不足(液体流失)、肾功能不全(肾功能不良)、高钾血症(高钾)、低血糖事件(低血糖)。
Jardiance(欧唐静，恩格列净)属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。
除具有明确的降糖效果外，该药还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。Jardiance安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险，是全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物。
Jardiance于2014年8月获批上市，用于2型糖尿病患者的治疗。2016年底，Jardiance再获批准，用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。此次批准，使Jardiance成为全球获批的首个可降低2型糖尿病患者心血管死亡风险的降糖药。
Jardiance是一款重磅SGLT2抑制剂类降糖药，目前已占据SGLT2抑制剂超过50%的市场份额。近年来，礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于开发这种药物用于治疗心力衰竭和慢性肾脏病。
在中国，Jardiance(欧唐静)于2017年9月在获批上市，可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年11月，Jardiance(欧唐静)正式被纳入至全国医保目录。医保目录已于2020年1月1日正式在全国范围内开始执行。相信随着医保目录在全国范围内的推进，更多的中国糖尿病患者将从这一优秀的治疗药物中获益!(来源： 生物谷)
原文出处：US FDA accepts supplemental New Drug application for Jardiance (empagliflozin) for s with heart failure with reduced ejection fraction