研究发现HIV“久攻不下”的原因
迄今为止的艾滋病毒治疗研究集中在清除来自T细胞——组成免疫系统的一种重要白细胞,的病毒。然而北卡罗来纳大学医学院传染病科的调查人员发现病毒持续存在于HIV感染的巨噬细胞中。巨噬细胞是在包括肝,肺,骨髓和脑在内的全身组织中发现的大白细胞。这种附加病毒储库的发现对艾滋病毒治疗研究具有重要意义。这些发现近日发表在Nature Medicine发表。
“这些结果是模式化的改变,因为它们证明除了T细胞之外的细胞可以作为艾滋病毒的一个储库,”联合国毒品和犯罪问题司传染病司司长,博士后研究员Jenna Honeycutt博士说。“艾滋病毒感染的巨噬细胞可以持续存在的事实意味着任何可能的消除艾滋病毒的治疗性干预都可能必须要针对两种不同类型的细胞。
去年春天,这个由UNC医学院医学微生物学和免疫学教授J.Victor Garcia博士领导的实验室,证明组织中巨噬细胞在完全不存在人类T细胞的同时也支持体内HIV复制的能力。但巨噬细胞如何应对抗逆转录病毒疗法(ART)以及巨噬细胞是否代表治疗后艾滋病毒的储库则是未知的。
巨噬细胞是髓系细胞,其涉及HIV发病机理和将病毒运送到脑中。加西亚和他的研究小组使用缺乏T细胞的人源化单纯小鼠(MoM)模型显示,ART强烈地抑制组织巨噬细胞中的HIV复制。然而,当HIV治疗中断时,三分之一的动物观察到病毒反弹。这与组织巨噬细胞中感染持续存在的情况是一致的。
“这是第一份报告,表明组织巨噬细胞可以被感染,并且他们对抗逆转录病毒疗法做出反应。”Honeycutt说。“此外,我们还表示,即使进行ART,生产性感染的巨噬细胞仍然可以持续存在;最重要的是,即使没有T细胞(HIV感染的主要目标),它们也可以在治疗中断时重新启动和维持感染。
现在加西亚和他的团队知道艾滋病毒在巨噬细胞中持续存在,下一步将是确定什么调节组织巨噬细胞中的HIV持久性、身体在艾滋病毒治疗期间巨噬细胞持续感染,以及巨噬细胞如何应对可能的消除艾滋病毒的治疗性干预措施。
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