“包”在红细胞里 胰腺癌在研新药取得积极2b期结果

法国生物制药公司ERYTECH Pharma宣布其一项2b期临床研究取得良好结果，评估了在研新药eryaspase（GRASPA）与化疗联合二线治疗转移性胰腺癌。该多中心随机2b期临床试验达到了共同主要终点：与化疗相比，eryaspase联合化疗的治疗方案在患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面取得显著改善。

胰腺癌是一种在胰腺组织中产生了恶性癌变细胞的疾病，每年在欧洲和美国区域诊断出的胰腺癌新增病例约为15万例。这类癌症是一种特别激进的癌症类型，五年生存率低于10％，目前也是全世界范围因癌症死亡的常见原因之一。

ERYTECH公司于2004年在法国里昂成立，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于罕见癌症和孤儿疾病创新疗法的开发。利用其专有的ERYCAPS平台，该公司使用全新技术将治疗性药物包封在红细胞内，以此为基础开发了一系列针对市场上具有高度未满足医疗需求的产品候选药物。针对使用eryaspase二线治疗转移性胰腺癌患者，ERYTECH已经在法国成功完成了的1期研究和涉及140位患者的2期临床试验。

Eryaspase主要由包封在供体衍生红细胞内的L-天冬酰胺酶组成。L-天冬酰胺酶的重要作用是从循环血浆中代谢天冬酰胺，这是一种天然存在的氨基酸，也是癌细胞存活和增殖所必需的。欧洲药物管理局（EMA）和美国FDA已经授予eryaspase用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性骨髓性白血病（AML）和胰腺癌的孤儿药资格。除了eryaspase之外，ERYTECH正在开发另外两种使用包封酶诱导肿瘤饥饿致死的候选药物。该公司还正在探索使用其ERYCAPS平台开发癌症免疫疗法和酶替代疗法。

▲Eryaspase的临床开发计划（图片来源：ERYTECH官网）

上述2b期研究评估了包裹在红细胞中L-天冬酰胺酶的功效，作为转移性胰腺癌患者与化疗相结合的二线治疗方案。这项在法国进行的临床研究招募了140名患者研究，eryaspase被添加到标准护理方案（gemcitabine或FOLFOX）中，并以2至1随机化的比例与单独标准护理进行比较。在几种肿瘤类型（如白血病、淋巴瘤和胰腺癌）中，天冬酰胺合成酶的表达状态（ASNS）对采用天冬酰胺酶治疗手段的敏感性起着重要作用。本研究的主要目的是评估eryaspase针对低ASNS患者PFS或OS的影响，他们约占研究人群的70％，PFS或OS的预警危害比（HR）低于0.85。该研究达到了终点，显示PFS的HR为0.73，OS的HR为0.62。

在不考虑ASNS表达的情况下，eryaspase的功效也得到了进一步验证。在整个患者群体中，eryaspase治疗组中OS达到了0.57的HR（95％CI; 0.38,0.85；p=0.034），其中位OS为26.1周（95％CI; 21.0,28.9）；在标准护理对照组中，中位OS仅为19.0周（95％CI; 12.3，21.7）。PFS层面也观察到类似的结果。ASNS表达似乎不是预测性的，但似乎与预后因素相关；未来的临床研究将进一步探讨ASNS的作用。同时， eryaspase治疗一般耐受性良好。

▲ERYTECH的首席医学官Iman El-Hariry博士（图片来源：ERYTECH官网）

ERYTECH的首席医学官Iman El-Hariry博士说道：“胰腺癌是一种令人沮丧的疾病，生存结果非常恶化。我们相信这是胰腺癌中第一个2期研究阶段的天冬酰胺酶产品，针对这一很难治疗的疾病，目前只存在很少的治疗方案，而我们的产品使得死亡风险显著降低了43％。该研究具有良好的人口统计学和基线患者特征。针对OS和PFS的改善在子组中是一致的。感谢所有参与临床工作的人员，谢谢他们的辛勤工作和对研究的承诺。”

ERYTECH董事长兼首席执行官Gil Beyen先生也补充说：“过去十年来，我们一直研究相关代谢途径，目的就是为代谢驱动的肿瘤患者开发有效的治疗方法。我们对这些新的积极数据感到非常兴奋：它们提供了进一步重要的临床证据，支持将eryaspase发展成为这一最具侵袭性肿瘤类型的潜在疗法。我们现在正与临床医生和监管机构探讨有效途径，尽快将eryaspase提供给患有转移性胰腺癌的患者。这项研究的结果不仅加强了eryaspase在治疗这种疾病中的作用，而且还为其它肿瘤类型的评估提供了进一步的依据。”

参考资料：

[1] ERYtech Pharma Reports Positive Phase IIb Data For Eryaspase For The Treatment Of Metastatic Pancreatic Cancer

[2] ERYtech Pharma官方网站

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