速递 | FDA授予自身免疫疾病药物突破性疗法认定

▎药明康德/报道

今天，罗氏（Roche）集团成员Genentech公司宣布，美国FDA已经授予Rituxan（rituximab）突破性疗法认定，用于治疗寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris）。目前，Genentech正在招募针对寻常型天疱疮（PEMPHIX）患者的3期临床研究。

寻常型天疱疮严重影响皮肤和粘膜组织，且有可能危及生命，它是一类被称为天疱疮的自身免疫性疾病的最常见类型。天疱疮通常发生于中老年人，儿童中少见；表现为皮肤、口唇、生殖器及其他黏膜上大小不一的水疱。该病是由免疫系统产生的抗体攻击皮肤表皮细胞之间的连接蛋白所致。当这些连接分裂时，细胞之间彼此分离，导致皮肤分离，形成水疱。

作为一种抗体药物，rituximab可结合B细胞上广泛表达的CD20分子。Rituximab单抗倾向于粘附B细胞表达CD20蛋白的一侧，接着形成的“帽”型结构可改变自然杀伤（NK）细胞破坏这些B细胞的有效性。当NK细胞锁定在“帽”上时，其杀死细胞的成功率为80％。此外，研究表明rituximab还可产生抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体介导的细胞毒性（CMC）等作用机制。

此次FDA颁发的突破性疗法认定是基于罗氏在法国进行的随机临床试验数据，该研究评估比较了Rituxan加口服皮质类固醇（CS）方案与CS作为一线方案治疗中度至重度天疱疮患者。研究结果发表在国际知名医学期刊杂志《The Lancet》上，显示rituximab单抗在CS治疗基础上，可以大幅度改善寻常型天疱疮的缓解率。2015年，FDA也曾授予Rituxan孤儿药资格治疗寻常型天疱疮。

Genentech已经启动了3期、随机、双盲、双虚拟、活动比较的平行多中心研究PEMPHIX，以评估Rituxan与霉酚酸酯（MMF，mycophenolate mofetil）相比，治疗中度至重度活性寻常型天疱疮患者的功效和安全性。

罗氏的首席医疗官兼全球产品开发部负责人Sandra Horning博士说道：“寻常型天疱疮患者需要更多的治疗选择，我们期待与FDA合作，为患有这种潜在致命疾病的患者提供Rituxan。针对医疗需求未满足的一系列免疫和恶性疾病，我们致力于开发靶向B细胞的疗法，包括构建可增强功效、安全性或两者兼顾的新型抗体新药。”

参考资料：

[1] FDA Bestows Breakthrough Tag on Genentech (RHHBY)'s Rituxan for Pemphigus Vulgaris

[2] Genentech官方网站

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