安进降脂药Repatha临床III期研究证实：不影响患者认知功能

美国生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了PCSK9抑制剂类降脂药Repatha（evolocumab）认知功能研究EBBINGHAUS的详细数据。该研究在入组了心血管预后研究FOURIER的1974例患者中开展，评估了Repatha对认知功能的影响。

研究结果显示，Repatha与安慰剂相比对执行功能（主要终点）的影响具有非劣效性。此外，Repatha和安慰剂在其他认知域测试方面也不存在统计学显著差异，包括：工作记忆，记忆功能和精神运动速度（次要终点）。这些详细数据已提交至在美国华盛顿举行的第66届美国心脏病学会年度科学会议（ACC 2017）。

EBBINGHAUS研究的首席研究员、美国哈佛医学院布莱根妇女医院医师Robert P. Giugliano表示，长久以来一直存在一个争论，即低水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可能会对记忆或其他认知功能造成负面影响。该研究采用了一系列精心设计的神经功能测试，但在接受Repatha治疗近2年的患者群体中，并未找到神经认知功能下降的证据。我们也要求患者及其医生提供他们的评估结果，发现Repatha和安慰剂之间不存在差异。这些发现，为Repatha降低LDL-C水平至远低于当前治疗目标的安全性提供了强有力的支持。

在主要队列的1204例患者中，中位随访19个月，执行功能的空间工作记忆策略指标从基线原始分的变化，Repatha组和安慰剂组相似（平均基线得分：17.8；从基线的平均变化：-0.2 vs -0.3）。主要终点采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）空间工作记忆评估的执行功能策略指数，结果低于预先定义的临界值，表现为非劣效性。次要终点结果（3个认知域：工作记忆、记忆功能和精神运动速度）与主要终点结果一致：Repatha治疗组在全部3个认知域从基线的变化与安慰剂组相似。在一项探索性分析中，这些结果仍保持一致并且与已实现的LDL-C水平无关，包括具有最低LDL-C水平（＜25mg/dL）的661例患者。

安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示，来自最大规模随机对照认知功能研究的这些数据清楚地表明，采用Repatha将LDL-C降低至前所未有的水平时，并没有对认知功能造成负面影响。这些结果进一步支持了Repatha作为一种有效的降LDL-C疗法的安全性，甚至在实现LDL-C低于25mg/dL的群体中也未观察到对记忆及其他认知功能的负面影响。

Repatha是一种单克隆抗体药物，靶向抑制一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。

PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。目前，该领域除了Repatha之外，赛诺菲与合作伙伴再生元也推出了同类产品Praluent。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Lowering LDL Levels With Repatha® (Evolocumab) Did Not Adversely Affect Cognitive Function In Landmark Phase 3 Study

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