礼来新型靶向药abemaciclib乳腺癌III期临床研究成功

美国制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估新型口服靶向抗癌药abemaciclib（LY2835219）治疗乳腺癌的一项III期临床研究MONARCH-2达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点。

该研究是一项双盲III期研究，在既往接受内分泌治疗后病情复发或进展的雌激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者中开展，评估了abemaciclib与阿斯利康肿瘤学药物Faslodex （fulvestrant，氟维司群）联合用药的疗效和安全性。

研究中，669例患者随机分配至abemaciclib或安慰剂治疗，每天2次口服给药，同时各组给予Faslodex治疗，直至病情进展。数据显示，与安慰剂+Faslodex治疗组相比，abemaciclib+Faslodex治疗组无进展生存期（PFS）实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。研究中，abemaciclib的安全性与以往研究一致，最常见的不良事件包括腹泻、中性粒细胞减少、恶心和疲劳。该研究的详细疗效数据和安全性数据将提交至未来召开的医学会议。

abemaciclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，目前正开发用于多种癌症的治疗。在美国，abemaciclib于2015年被美国食品和药物管理局（FDA）授予了治疗乳腺癌的突破性药物资格（BTD）。

礼来肿瘤学全球开发和医疗事务高级副总裁Levi Garraway博士表示，该公司对abemaciclib治疗乳腺癌的首个III期临床研究结果感到兴奋。这些数据代表着礼来将创新性的抗癌药abemaciclib带向晚期乳腺癌患者的进程中所收获的一个重要里程碑。对于与监管机构即将到来的会谈，礼来非常期待。这也是礼来致力于为癌症患者群体提供突破性疗法以改善患者临床预后的另一个很好例子。

去年6月，礼来在2016年美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上公布了abemaciclib治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的II期临床研究MONARCH-1的积极数据，根据该研究数据，礼来已计划在2017年第二季度提交abemaciclib的一份新药申请（NDA），寻求批准用于既往接受多种方案（包括内分泌治疗和一到两种化疗方案）治疗后病情进展的难治性转移性乳腺癌患者的治疗。而根据此次获得的III期临床研究MONARCH-2的数据，礼来计划在2017年第三季度提交一份额外的申请。

除了MONARCH-1、MONARCH-2之外，礼来目前正在开展额外的临床研究评估abemaciclib用于乳腺癌的治疗。其中，III期MONARCH-3研究在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中开展，评估abemaciclib联合一种非甾体芳香酶抑制剂的疗效和安全性。

此外，礼来也在开展一项II期monarcHER研究，评估abemaciclib联合罗氏抗癌药Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）[有或无Faslodex]用于HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。在这些研究中，abemaciclib均为连续用药，每天口服2次。除了乳腺癌之外，该公司也在开展一项III期临床研究，评估abemaciclib治疗肺癌的潜力。

在全球范围内，乳腺癌是女性群体中最常见的癌症类型，仅2012年确诊近170万新发病例。在美国，乳腺癌是女性群体中第二大最常见癌症类型。据美国癌症学会（ACS）预测，在2017年，美国将有超过25万例女性确诊浸润性乳腺癌，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病。此外，大约60%的新发病例在初次确诊时即为IV期或转移性乳腺癌。

本月CDK 4/6领域重大事件：诺华Kisqali获FDA批准

值得一提的是，上周，来自瑞士制药巨头诺华的一款CDK 4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）获得美国FDA的批准，联合联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。此次批准，使Kisqali成为继辉瑞Ibrance之后，全球上市的第二款CDK 4/6抑制剂。

Ibrance、Kisqali、abemaciclib均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Lilly Announces Phase 3 MONARCH 2 Breast Cancer Study of Abemaciclib Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival

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