脑癌基因疗法公司申请上市 预期筹集8600万美元

近日，位于加州圣地亚哥的生物技术公司Tocagen宣布正在申请IPO，预期筹集高达8600万美元的资金，推进其脑癌基因治疗组合2/3临床试验的第一部分。该公司希望在明年上半年提供来自2期阶段的数据，而且今年上个月已经完成了相关病人招募。上述临床试验正在评估基因疗法Toca 511和前药Toca FC组合方案的疗效，针对发生第一或第二次复发的胶质母细胞瘤（glioblastoma）患者或者正接受切除手术的间变性星形细胞瘤（anaplastic astrocytoma）患者。

值得一提的是，2017年2月，美国FDA已授予其在研疗法Toca 511 & Toca FC突破性疗法认定资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤（high grade glioma）。

高级别胶质瘤是最为常见和侵袭性的原发性脑癌之一，预计在2017年在全世界将有近16万新确诊患者。高级别胶质瘤的两种最常见的形式是胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。新确诊患者的标准治疗包括手术切除，然后进行放疗和化疗。然而，大多数患者即便在接受最大限度治疗后仍会复发，复发后的中位生存期通常为7至9个月。

Tocagen的这一在研疗法是Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）和Toca FC的组合。Toca 511是一种用于注射的逆转录病毒复制载体（RRV），其编码可将前药激活的胞嘧啶脱氨酶（CD），后者源自酵母，不见于人体内。在被选择性递送至癌细胞后，感染的癌细胞携带有CD基因并可产生CD酶。Toca FC则可口服，为5-氟胞嘧啶（5-FC）的缓释制剂，是抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的无活性前药。在使用时，口服给予的Toca FC被吸收进入血液循环，并很容易穿过血脑屏障而扩散到脑部的癌细胞中。5-FC在由Toca 511感染的癌细胞内被CD酶转化为5-FU。

▲Toca 511 & Toca FC作用机理（图片来源：Tocagen官网）

以这种方式产生的5-FU具有双重作用机制：直接杀死RRV感染的癌细胞和相邻的未感染癌细胞，并且还杀死免疫抑制性细胞，例如髓源性抑制细胞（MDSC），后者是肿瘤中主要的免疫抑制因素，将其去除可促进抗肿瘤免疫应答。此外，免疫系统还会被肿瘤相关抗原和从死亡癌细胞释放的病毒蛋白进一步活化。这种方法选择性地杀死体内的癌细胞，同时保持健康的细胞不受伤害。

在1期阶段接受较高剂量Toca 511并符合2/3期纳入标准的24名患者中，研究人员观察到了3例完全反应和2例部分反应。在最后一次数据更新时，应答者在进入研究后24至43个月内仍然存活。24例患者获得了中位生存期为14.3个月的良好结果。

我们衷心祝愿Tocagen公司正在进行的复发性高级别胶质瘤临床研究和相关上市申请顺利，早日造福饱受该致命疾患苦楚的全世界患者。

参考资料：

[1] Tocagen seeks $86M IPO to fund cancer gene therapy trial

[2] Tocagen Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for Toca 511 & Toca FC in Recurrent High Grade Glioma

[3] Tocagen公司官网

[4] 致命脑瘤基因疗法获FDA突破性疗法资格认定

来源：创鉴汇

标签：