安进降胆固醇新药取得3期成功

安进（Amgen）公司宣布，在接受单采（apheresis）血小板减少术的患者中，使用Repatha（evolocumab）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的3期研究获得积极结果。该临床试验达到了其主要终点，在随机时期结束时测量，使用Repatha显著降低了成年患者对LDL-C血浆置换的需求。该研究还达到了多项次要终点：LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）从基线到第4周的百分比变化，以及总胆固醇：HDL-C的比值。

▲耗时而且繁琐的单采手术（图片来源：维基百科）

在美国大约有1100万动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和家族性高胆固醇血症（FH）患者，尽管使用他汀类药物或其他降胆固醇疗法治疗，他们仍然具有超过70mg/dL的不受控LDL-C水平。 于是，这些病人往往需要使用单采血液成分术来进一步降低体内LDL-C水平。它是类似于透析的一种侵入性手术，医护人员使用特殊的机器从患者的血浆中除去LDL-C。该方法对于患者而言不仅耗时而且繁琐：每周或每两周的治疗可能需要1至3小时。以美国情况为例，因为全国只有大约60个单采血液中心，许多患者还需要安排长途旅行进行治疗。

Repatha（evolocumab）是一种人源单克隆抗体，可抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型（PCSK9）。 Repatha结合PCSK9并抑制血液循环中的PCSK9结合低密度脂蛋白受体（LDLR），防止PCSK9介导的LDLR降解，并允许LDLR再循环回肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了可在从血液中清除LDL的LDLR数量，从而降低LDL-C水平。

目前，Repatha在40多个国家批准上市，包括美国、日本、加拿大和所有28个欧盟成员国国家。其他国家的申请正在审核中。该药物被批准结合饮食及最大耐受量的他汀药物用于需要额外降低 LDL 胆固醇的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）、或临床上有动脉粥样硬化性心血管病，如心脏病发作或中风的患者。

在上述3期研究中，39名成年患者尽管定期每周或每两周单采血浆置换加他汀类药物治疗（如果耐受），LDL-C水平停留在100 mg/dL和190 mg/dL之间，他们被随机化为每两周皮下注射Repatha或继续LDL-C单采治疗（每隔一周或两周，根据其进入研究前的时间表）。从第6周开始，所有患者都给予Repatha。主要终点评价皮下注射Repatha与定期安排的LDL-C单采术相比，在随机化时期结束时减少继续血浆置换需求的功效。与单采血浆相比，次要终点在第四周测量了Repatha对以下指标的影响：LDL-C、非HDL-C和总胆固醇水平：HDL-C水平比。治疗突发不良事件的总发生率在两组之间是相当的。在本研究中没有发现新的安全性问题。

安进研发执行副总裁Sean E. Harper博士说道：“那些需要单采血液成分以帮助控制其LDL-C的患者们面临有限的治疗选择，并面临频繁、侵入性和昂贵的艰巨挑战。这些积极的数据表明，患者可能有另一种选择以帮助他们降低胆固醇水平。”

参考资料：

[1] Amgen (AMGN) Release: Repatha (Evolocumab) Demonstrates Reduced Need For Apheresis In Patients With High LDL Cholesterol In Phase III Study

[2] Amgen官方网站

标签：