47家企业165条缺陷分类汇总分析

2017年03月10月安徽省食品药品监督管理局发布了1-2月份的日常监督检查结果，1-2月份安徽省局共检查了93家企业，涉及缺陷的企业有47家，发现165条缺陷，其中严重缺陷0条，主要缺陷5条，一般缺陷160条。

检查形式有：药品生产飞行检查、中药制剂处方工艺专项检查、使用特药原料生产制剂检查、制剂室许可前监督检查、生产企业监督检查、药品日常检查中药饮片（净制、切制、蒸制、炒制、炙制、煅制）、生产范围是中药饮片（净制、切制、蒸制、煮制、炒制、炙制、煅制）、药品生产检查（关键生产条件变更）、生产范围变更许可现场检查缺陷整改情况复查、飞行检查缺陷整改情况复查、GMP认证整改复查、跟踪检查等。

本次公布的检查内容其中一项是中药制剂处方工艺专项检查，接受检查的企业是上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司,检查中发现两条一般缺陷如下：1、牛黄上清片质量标准制法中冰片需研细后投料，批生产记录未体现该步骤；牛黄上清片批生产记录有人工牛黄和冰片的配料记录，但未体现加入的过程。2、牛黄上清片浸膏批生产记录中浓缩、总混的记录顺序与实际顺序不完全一致。 早在2016年初，安徽省局就已开展药品生产工艺和处方登记（《安徽省食品药品监督管理局关于开展药品生产工艺和处方登记工作的通知 》http://www.ada.gov.cn/webinfo/shengju/adaweb/zwxx/wjtz/2016/02/50817.html），该企业是2017年安徽省局开展处方工艺专项检查的第一家，可以预测的是后续应该会有不少企业将接受此类检查。

附47家企业165条主要及一般缺陷汇总：

主要缺陷5条：

一、质量控制

1、化验室管理混乱：

现场管理混乱，如检查组1月17日下午检查化验室时，化验室未做实验的情况下，在现场操作台上靠墙角摆放的各种化学试剂中，存在易制毒（如浓硫酸、高锰酸钾）试剂，现场摆放的过期试剂溶液15种（如二甲酚橙指示液有效期至2017年1月11日）；

对照品管理混乱，对照品溶液大部分标签无配置日期和配置人，另一部分有配置时间的对照品过期（如苦杏仁苷对照品有效期至2016年10月11日），且存在无标签不明溶液 ；

化学试剂管理混乱，易制毒试剂未分类存放，与普通试剂混放一起（如、丙酮、硫酸等与氨水、异丙醇混放在同一区域，等与甲醇等混放在一片区域）。

二、文件管理

1、部分文件修订不及时，如：纯化水质量标准、检验标准仍为2007年版本。

三、厂房设施与设备

1、中药制粒车间和糖浆剂车间厂房设施设备维护不善：如部分功能间地面的环氧自流坪破损严重；糖浆剂车间熬制间一照明灯罩脱落，调制罐顶部泵底盘有锈蚀现象等。（第41条）

2、原料库管理混乱：未明确划分区域，合格药材与待验药材混放。如同一个木货架上依次存放一包无标示药材（待验）、一包芒硝（合格）、另一包无标示药材（待验），旁边货架依次为待检的穿山龙（无标示）、合格的鸡血藤等。

四、机构与人员

1、QA取样人员不熟悉取样的操作程序，仓库保管员兼验收员不具备鉴别中药材真伪优劣的能力。

一般缺陷160条：

一、数据可靠性（含计算机化系统附录）

1、质量控制实验室电脑系统最高权限为QC主任，权限设置不合理。（计算机化系统第16条）

2、紫外分光光度计、气相色谱仪、原子吸收分光光度计无审计追踪功能，其修改或删除不可追溯。

3、电脑中保存的薄层色谱图无批号及时间，无法追溯。

4、批生产记录存在代签名现象：如五加皮（批号170101）

5、罂粟壳投料、生产岗位监控仅可以存储40天，未采取安全备份措施；检查时发现监控数据线未连接好，回放无视频记录（现场请工程师检修，监控已恢复正常运行）。

二、生产管理

1、部分设备清场不彻底：如中药前处理车间标识已清洁的粉碎机有明显的药材粉末残留，中药提取挥发油用油水收集分离器清洁不干净；中药制粒车间已清洁物料桶残留有药粉。（第194条）

2、清场不彻底：如切制间地面有大量泥土，净选间操作台有残渣，洗润间洗药机（型号XYJ-500）清洁不彻底。

3、部分车间清洁不彻底；如干燥间敞开式烘干机清洁不彻底，洗润间清洗不彻底。

3、部分车间清场不彻底：如干燥间烘房、炒药间炒药锅（型号；CY-4）。

5、已加挂清洁标识的净选机清场不彻底。

6、煅制间煅药锅DY-600清场不彻底。

7、清场不彻底：如煅药间的破碎机（型号：BYJ125）有瓦楞子残留；干燥间烘房有菊花残留；洗润间洗药池悬挂的清场标示未写明清场日期。

8、内包间操作台清场不彻底，有杂质残留。

9、部分设备清场不彻底；如干燥间敞开式热风箱（型号：CHG-4）及切制间气压式刨片机清场不彻底。

10、洗润间洗药池清场不彻底，残留灰渍，滚筒式洗药机XYJ-500清场不彻底。

11、筛药机型号SYJ-B清场不彻底。洗药间地面积水，洗药池清场不彻底。自动包装机KAT6320清场不彻底，有淫羊藿残留。

12、内包间操作台清洁不彻底，（克包装操作台放置许多工人茶杯。

13、洗药间洗药池清洁不彻底。

14、部分生产车间环境卫生差，清场不彻底，如毒性车间。

15、切制间准备加工的桑叶（批号170201，批量700kg）直接放置地面，且地面卫生差。

16、内包间三台全自动包装机未悬挂设备状态标识，未进行验证备案。清场不彻底，包装机上发现有四季青、砂仁、杜仲等标签。

17、蒸煮间无清洁标识，日期未填写完整。

18、洗润间1号洗药池未见清洁标识。

19、磨刀间未悬挂房间标识。

20、包装间正在包装的山萸肉（批号4285170101），无生产状态标识。

21、蒸煮间无清洁标识，日期未填写完整。

22、净选间正在拣选批号为170201的茯苓，未明确划分区域，拣选前后的茯苓未明确标识，且未有物料卡。

23、生产车间缓冲区无货位卡。

24、中转间放置大量辅料如米醋（批号为2008160809）、黄酒（批号3272161201），暂存间放置大量枸杞子，且无物料标签；缓冲间靠墙堆放灯芯草；五加皮放在车间三楼通道地面上等。

25、拣选间放置的药末及杂质未及时处理。

26、竹茹放置在脱包间地面上。原药材库水洗三七靠墙堆放。外包间放置包材。

27、外包间现场正在包装桃仁、熟地黄等药品，未区分待包区和已包区，不同包装品种未进行隔离。

28、生产车间入口处洗手池未放洗手液。

29、车间入口处没有放置洗手液、毛巾。

30、文件规定一步制粒用布袋分品种使用，但未标识区分，容易导致混淆。（第197条）

31、牛黄上清片浸膏批生产记录中浓缩、总混的记录顺序与实际顺序不完全一致。

32、生产车间晾药间放置工人鞋子和衣服及扫帚。

三、质量控制

1、部分滴定液过期：如0.0103mm/L硫代硫酸钠试剂过期（配制日期2015年11月17日，有效期至2016年5月16日）。

2、化验室部分化学试剂过期：如印三酮溶液过期（有效期至2016年12月18日）、阿魏酸对照品溶液过期（有效期至2016年12月5日）。

3、理化室部分试剂过期：如锌滴定液（有效期至2016年12月31日）；乙二胺四醋酸二钠滴定液（有效期至2016年12月31日）。

4、理化室部分化学试剂过期：如0.1005mol/L氢氧化钠滴定液（有效期至2016年12月31日），10%三氯化铝乙醇（有效期至2017年1月7日）。

5、化验室苦杏仁苷对照品溶液过期，有效期至2016年3月25年。

6、化验室理化室部分配置试剂已过期。如黄芩苷对照品稀释液有效期至2016年12月19日。

7、化验室部分对照品溶液过期，例如水晶兰苷对照品溶液有效期至2017年1月27日；酸枣仁皂苷A对照品溶液有效期至2017年2月2日。

8、化验室部分对照品溶液过期：如芒果苷对照品溶液过期，有效期至2016年11月27日。

9、部分化学试剂有效期过期：如丙酮试剂的有效期至2017年2月15日。金橙对照品溶液有效期至2017年2月20日。

10、化验室磷钼酸乙醇溶液等试剂配置过期，65%乙醇、80%乙醇没有配置标签。

11、化验室发现处理供试品未标识批号、日期。配置试剂稀盐酸、稀乙酸配置日期分别为2016年7月6日和2016年7月3日，配置效期过期。配置的对照品溶液迷迭香酸、川牛膝、苦杏仁苷、丙氨酸已过期。

12、化验室比色用重铬酸钾液、盐酸溶液等试液过期。部分溶液标签填写不规范，无配置人员及日期；等废液放在化验室一柜子上，现场摆放混乱。

13、理化室滴定液标签不规范：如0.1mm/L碘滴定液无4位有效数字，无复核人签字。

14、化验室理化室黄芩、白芷等供试品标签不规范，未写明日期、批号。

15、化验室试剂标签不规范；如赖氨酸对照药材未标识配置人、配制日期且未写配制记录；3个进样瓶溶液未见标识。

16、菊花、胡黄连供试品溶液标签上未标示批号与操作日期。

17、化验室部分试剂无标识，如一个棕色试剂瓶标签脱落；何首乌供试品两份未见标识。

18、木蝴蝶对照品标签不规范，未写配置时间及配置人。

19、试剂存放室中有试剂无标签。

20、化验室二氧化硫的气瓶已固定，但未有标识。

21、棕色试剂瓶中同时存放饱和正丁醇与正丁醇饱和水的上下层溶液且未标识配置人、配置时间。

22、三七成品引用原药材检验结果，企业未对其进行评估，且无文件规定。（第二百二十三条）

23、益母草颗粒(批号：160803)盐酸水苏碱含量测定检验不规范，测定供试品的峰面积超出了标准曲线范围，原始色谱图未注明检品名称与批号；黄连上清片（批号：161214）重金属及砷盐检查原始记录未标明标准铅和标准砷的加入量。（第223条）

24、乙醇鉴别用红外对照光谱图从网络获得，不能追溯到国家标准。（第220条）

25、川芎（批号161101）高效液相含量测定时系统适用性试验对照品溶液仅进样3针，且未计算RSD值。

26、乙二胺四醋酸二钠滴定液的标定人与复标人为同一人。

27、常温留样室内冬瓜皮成品留样不足，仅29克；麦芽原药材留样无标签；荷叶原药材留样虫蛀；

28、部分固体试剂保存不当：如铁氰化钾未避光存放。

29、化验室电子天平未放置干燥剂。

30、部分检验记录未附显微鉴别及薄层图；如批号10671701001的独活原药材检验记录；批号170101的粉葛成品检验记录。

31、预知子（161101）显微鉴别无原薄层图。

32、化验室人员领用毒性试剂后未填写领用记录，且未及时锁上毒性试剂柜。

33、易制毒试剂柜锁损坏。

34、化验室操作台灰尘多，温湿度记录没有按时记录。

35、化验中心冷藏室菌种传代瓶放置不正确，平躺放置已污染瓶口、胶塞。

36、部分标本保存不当：如当归、桔梗、白扁豆、蟾蜍、鸡内金等标本发生霉变且有虫蛀现象。

37、标本室的标本党参有虫蛀现象，且标签贴错（标签显示牛膝）。

38、部分样品及标本有虫蛀现象；如批号10461509001的麦芽留样虫蛀；蛇六谷标本虫蛀。

39、标本室桔梗标本生虫。留样室小通草（13061612001）、竹茹（13471611001）、淡竹叶（10551611001）等留样不足。

40、标本室炒稻芽标本霉变。

四、质量保证

1、藿香正气片中以生粉入药的生半夏杀灭微生物的方法变更后未进行充分的质量评估。（第240条）

2、人员变更、水系统变更后未按照变更管理规程进行审批。

3、个别生产设备（蒸汽灭菌柜）变更未按要求及时备案；

4、未做2016年产品质量回顾。

5、未按GMP（2010年修订）进行自检。

6、《合格物料供应商台帐》信息不全，如部分合格供应商未登记在册，无台账建立时间，未盖章发放。（第一百零四条）

五、文件管理

1、生产现场未放置生产操作相关指导文件，岗位工人凭经验生产操作，易产生差错。（第195条）

2、车间未按要求管理批生产文件：现场发现20张蜜升麻标签，标识生产日期为2015年11月23日，未见领料单。外包间现场正在包装桃仁、熟地黄等药品，现场未见批生产记录，现场包装的救必应（批号20161101）未见批生产指令单，炒灸间正在炒制灸甘草，生产记录上未记录炒制的锅次。

3、普通饮片切制间设备操作规程不受控。

4、化验室现场无操作规程。

5、同剂型批生产记录采取统一格式，具体品种的生产操作活动、工艺参数不能全部涵盖：如速效心痛滴丸的提取浸膏相对密度、黄连上清片药材前处理的破碎工序和包衣操作参数等未体现。（第172条）

6、批生产记录不规范。如批号161200019的煅牡蛎批生产记录中，粗选工序清场记录中QA未签字；批号160400129的醋五味子，车间主任批包装指令签字与别处不同，有代签现象。批号为160800019的炒酸枣仁批记录有多处添改现象。

7、批号为16111501的姜半夏生产记录中蒸煮岗位显示438.6KG，批生产记录无分锅次记录。（第一百七十五条）

8、龙血竭片（160901）批生产记录中未记录高效沸腾干燥机的出风温度。

9、牛黄上清片质量标准制法中冰片需研细后投料，批生产记录未体现该步骤；牛黄上清片批生产记录有人工牛黄和冰片的配料记录，但未体现加入的过程。

10、现场包装的灸甘草批号161101的批生产记录未及时填写，无操作人签名，QA不在场。

11、洗润间正在洗的生地黄，操作未结束QA及车间主任已签字。

12、批检验报告不规范。如批号Y013-160328-005的五味子，未如实描述药品性状特征。

13、大黄等部分以生粉直接入药的根茎类原药材采取毛刷刷去泥沙的方法进行净制，但未制定净制后药材的接受标准。（中药制剂附录第24条）

14、生地黄工艺规程中规定“干燥后水份控制为15%”，而半成品检验标准中为“不超过13%”，不一致。

15、化验室部分温湿度记录未及时填写，如试剂室，天平室。

16、干燥间正在使用干燥箱（型号：JC3-03-01）及高温电阻炉（型号：JC3-03-04），但未填写设备运行记录。

17、原料阴凉库、易串味成品库温湿度未记录。

18、装清洗液的桶仅标有“清洗液”字样，无标签。

六、物料与产品

1、成品库货位卡不全，如批号为161201的盐杜仲未见货位卡。

2、成品库部分姜厚朴放到退货区，成品二库炒鸡内金与地黄无货位卡。

3、成品仓库中部分成品无货位卡：如淡竹叶（161001）、六月雪（161201）。成品库中存放许多无货位卡的待入库药材，但未划分待入库区域：如小蓟和半边莲。

4、阴凉成品库部分货物无货位卡。

5、阴凉成品库部分药品无货位卡，如160401的白芍。

6、原药材库巴豆等药材待验区未见货位卡。制马钱子批号20160801与生狼毒批号20170101未见货位卡。成品库内生半夏批号20161201与附片批号20161101混放。

7、包装材料货位卡未记录出库所使用的品种、批号。（第一百二十六条）

8、成品和标签无货位卡。（第一百零三条）

9、中药饮片库甘草靠墙堆放，成品绞股蓝放在待验区且没有货位卡。

10、仓库摆放不合理：成品库3的红花批号160701与灸甘草批号161201靠墙堆放。成品库7黄芪批号161001、枳壳批号161001无货位卡。阴凉成品库1中的金樱子批号161001与桑寄生批号161101放置在一个货架上。

11、仓库管理不规范：如原料库部分饮片靠墙堆放（待验药材鸡内金，合格药材菊花）；成品库内药品未有效分开摆放（例如批号160502酒女贞子、150901何首乌与151201的车前子放在同一个货架上）；成品库150901的白芷未见货位卡。

12、未设挥发性物料或易燃溶剂安全管理专区；原辅料库堆放一些杂物、无明显分区标志。

13、物料货位卡上未记录物料流向。

14、部分原药材包装袋上未见合格证标识。

15、原辅料库无合格物料供应商目录。

16、原药材库及中药饮片库无养护记录。

17、原料库新购进薏苡仁、陈皮无购进记录，未正式入库。

18、成品库部分药品保管不当，被老鼠祸害；如批号为150401的炒稻芽。

19、阴凉留样室养护不善。部分药材生虫霉变，如当归。

20、原辅料库存放的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素，固体包材库存放的PVC、PTP包装材料未按品种集中存放。

21、鹿衔草（批号20161101）等多种药材靠墙堆放, 姜竹茹等药材货位卡放置混乱，醋芜花放置在过道中。发货区没有标识牌，待发货药品与未发货药品混放。

22、存放说明书的印刷包装库未按要求上锁管理。

23、未按照先进先出的原则发运产品。

24、质量档案资料不全，如无中药材质量评估资料。（附录第三十条）

七、厂房设施与设备

1、生产车间电子台秤HY-607没有进行校验，电子台秤C326891校验日期至2016年12月21日，校验过期。

2、电子天平（型号JA3003N）校验过期，没有放置干燥剂。

3、电子秤校验过期，有效期至2017年1月7日。

4、蒸煮间蒸煮锅校验过期。

5、部分空调系统过滤器压力表未按要求及时进行校准；

6、企业未制定2017年校验计划。

7、精密仪器移液管未校验，电子台秤（型号PT-D2TC-04）校验过期。

8、部分量具未校验：如2ml、5ml、20ml容量瓶。

9、部分精密玻璃仪器未校验：如25ml移液管、50ml移液管。

10、化验室精密量具移液管部分未校验。化验室温湿度记录未按时记录。

11、理化室温湿度表（HY-LHS-08）未见校验标示。

12、制水设备损坏漏水，无水系统、空调系统维护、保养记录。

13、二楼车间男更衣室天花板漏水。

14、原药材库地面大量损坏。

15、成品库地皮大面积脱落。

16、成品库、毒性生产车间没有人员出入登记本。

17、生产设备无编号、无状态标志。

18、炒药间炒药机（型号：CY800-3）无设备状态标示卡。

19、中药制粒车间称量间辅机房设置在洁净区，无洁净送风。（第48条）

20、104车间空调机组压力表损坏，不能显示参数；

21、103车间男一更、废弃物传送间、外清间压差不符合要求；

22、未对J2空调机组（片剂车间）和中心化验室空调机组回风段进行温湿度监测。

24、消毒液配制操作在工器具存放间，容器具存放间存放的不锈钢桶内有积水。

25、纯化水罐至总送纯化水管间有一处U型盲管。

26、成品饮片常温库无温控设备。

27、炒药间无称量设备。（第七十五条）

八、确认与验证

1、藿香正气片提取工艺验证报告（STP-VL-157-02）与批生产记录（批号：160411）总混出膏率的计算方法不一致。（第148条）

2、尚未开展制剂工艺、质控方法的有效性验证。

3、所有设备验证后，验证周期规定为一年，未及时开展设备及公用系统的再确认工作。

九、机构与人员

1、未制订2016年度、2017年度培训计划，未开展技术培训。

2、个别车间员工未体检。

3、关键人员职责不清，如《原辅料入库验收操作规程》（SOP-WL-001-01）批准人为质量受权人。（第二十三条）

4、生产指令单上起草人与批准人都是由生产副总签字。

5、批生产指令单起草人与批准人是同一人。

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