优时比抗炎药Cimzia几乎不存在血浆-乳汁药物转移

比利时药企优时比（UCB Pharma）近日在美国奥兰多举行的2017年美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了抗炎药Cimzia（certolizumab pegol，CZP）首个泌乳期研究CRADLE的数据。根据美国食品和药物管理局（FDA）的指导，该研究旨在评估Cimzia在人成熟乳（mature breast milk，指产后14天以后所分泌的乳汁）中的浓度，以及估计婴儿从母乳中所摄入的Cimzia平均每日剂量。该研究采用了一种专门为Cimzia设计的生物分析检测方法，与以前使用的血浆检测方法相比，能够提供显著更高的灵敏性和特异性。

此次报告的数据表明，采用母乳喂养时，Cimzia向母乳的转移限度非常小甚至无转移，每日平均婴儿剂量和相对婴儿剂量被认为在可接受范围内。鉴于自身免疫性疾病的发病时间常常恰逢女性的生育高峰期，同时先前关于生物制剂进入母乳的公开发表数据有限，此次会议上公布的这些数据，将为患者及其医生在治疗决策方面提供重要的新信息。

该研究的首席研究员、杜克大学医学中心Megan E.B Clowse医师表示，总所周知，由于目前对母乳喂养期间控制疾病症状方面缺乏信息，患有慢性炎症性疾病的女性在做母亲期间心理上存在着不确定性。在此之前，只有有限的非验证乳汁分析数据评估了抗TNFs药物向乳汁的转移。此次研究中的严谨设计，旨在评估持续的Cimzia治疗是否能与母乳喂养同时进行。这些数据将为那些正在接受Cimzia治疗并且想母乳喂养的产后女性提供帮助。

CRADLE（NCT02154425）研究是一个安全性评价-药代动力学研究，用于确定certolizumab pegol（CZP）在人母乳中的浓度，计算平均每日婴儿剂量（ADID），即给药间隔期间婴儿每日从母乳中摄入的CZP剂量。此外，事后分析也计算了母乳中的CZP相对婴儿剂量（RID）。

为减少母亲的负担，该研究采取了创新的操作方法，结合了传统的基于网点的招募以及一种开放式的招募模式，即家庭护理访问时收集并处理乳汁样品。这种运作模式对于成功完成该项研究至关重要，同时提供了良好控制、一致方法、强大数据用于支持信息化母乳指导。

该研究评估了来自17例哺乳期女性的乳汁样本，这些女性中，7例类风湿性关节炎（RA），5例克罗恩病，3例斑块型银屑病，2例中轴型脊柱关节炎。这些女性均为产后至少6周，在进入研究前正在接受CZP治疗。

为分析乳汁中的CZP浓度，该研究采用了一种高度灵敏和特异性的免疫检测方法，即ELISA，最低量化水平（LLQ）为0.032ug/mL，比之前用于CZP研究的ELISA检测方法灵敏10倍。

研究结果显示，超过一半（56%）的样本CZP浓度低于最低量化水平（LLQ），其余样本最大CZP浓度小于成人治疗维持剂量预期血浆浓度的1%，提示CZP从血浆向乳汁转移水平非常低甚至无转移。相对婴儿剂量（RID）低于10%被认为不太可能影响婴儿的健康。该研究所计算的Cimzia平均RID小于母体剂量的0.5%，中位RID为0.15%。安全性方面，暴露于CZP的婴儿母亲中观察到的不良事件与未暴露于CZP且年龄相仿的婴儿女性中的不良事件一致，并且与该药物已知的安全性一致。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：First CIMZIA Study of Its Kind Showed Minimal to No Transfer of Drug from Mother’s Plasma to Breast Milk

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