肠道上皮细胞损伤会导致炎症反应的发生

肠道上皮细胞是保护人体的1道重要的屏障。上皮细胞的损伤及后续引发的屏障功能的破坏都会终究致使炎症反应的产生，包括IBD等等。因此，上皮细胞的自我损伤修复对重建肠道屏障和组织的稳态调理具有重要的意义。粘膜伤口的愈合依赖于上皮细胞的增殖和迁移。与免疫细胞和成纤维细胞不同，上皮细胞的迁移是聚集成片层结构进行的。而有方向性的迁移依赖于细胞的极性散布和细胞骨架的重构。

IBD的另外1个特点就是大量中性粒细胞向肠腔中的浸润。中性粒细胞对宿主的免疫反应具有重要的作用，其聚集行动的失控将会致使炎症反应和组织损伤。而中性粒细胞的数量与IBD的严重程度也存在正相干性。

中性粒细胞致使的组织损伤与大量细胞因子有关，其中基质金属蛋白酶是最重要的成份之1，而髓过氧化物酶（MPO）的相干研究则不太清楚。MPO是1类含有亚铁血红素的的酶类物资，其广泛存在于中性粒细胞和组织巨噬细胞中。在有过氧化氢和小份子中间物存在的情况下，MPO会催化构成活性氧（ROS）。虽然MPO对杀伤被吞噬的细菌具有正面的意义，但如果释放入组织中则会引发组织的损伤。事实上，MPO与多种疾病，例如动脉粥样硬化、关节炎、阿兹海默症和IBD等又具有1定联系。

成心思的是，最近1些蛋白质组学的研究显示MPO能够与中性粒细胞分泌的微颗粒相互作用。这类微颗粒大小在100到1000个纳米左右，它能够调理免疫细胞的活性。

最近，来自美国西北京大学学的Ronen Sumagin课题组针对MPO在介导上皮细胞伤口愈合进程的作用进行了深入研究，相干结果发表在《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者分离了人源的中性粒细胞，并将其与人为划伤的上皮细胞系进行共同孵育。结果显示，中性粒细胞能够加速上皮细胞的愈合进程，而在加入MPO抑制剂的情况下这1进程遭到了极大的延缓。这1实验结果表明中性粒细胞介导的上皮细胞伤口愈合依赖于MPO的活性。

以后，作者通过体外实验发现活化的中性粒细胞既能够单独地分泌MPO，也能够分泌与MP结合的MPO等物资。

进1步，作者发现中性粒细胞分泌MPO依赖于其胞内的细胞骨架的构象的改变，这说明中性粒细胞的极性化多于MPO的分泌具有重要的作用。而这1进程依赖于中性粒细胞与上皮细胞的结合。与单独的MPO不同，与MP结合的MPO则能够抑制上皮细胞的迁移和伤口的愈合进程，而这1影响也遭到后者胞内细胞骨架的变化的影响。

最后，作者通过体内实验证明了MP-MPO对小鼠肠上皮细胞伤口愈合的负面作用。

标签：