抗糖尿病药物可用于抑制老年黑色素瘤的的生长

黑色素瘤是1种与衰老相干的疾病，老年人患这类疾病的风险更高预后情况也更差。相比于化疗来讲，靶向医治方法能够帮助提高整体生存率，但是癌细胞对药物的抵抗限制了这类医治方法的利用。

Wistar研究所的科学家们发现1种抗糖尿病药物可以通过激活1个抗衰老基因进而抑制1个参与转移进展和抵抗靶向医治的蛋白来抑制老年黑色素瘤病人体内黑色素瘤的生长。相干研究结果在线发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research上。

Wistar的科学家们曾发现肿瘤微环境存在1些衰老相干的变化，这些改变会驱动黑色素瘤进展和医治抵抗。他们还发现Wnt5A这类蛋白能够增进肿瘤细胞的转移和对医治药物的抵抗和不良预后，Klotho是可以调理Wnt5A的1种抗衰老蛋白。

在这项新研究中研究人员用1种增进Klotho表达下降Wnt5A水平的药物处理小鼠，发现这类药物可以抑制老年小鼠体内已产生医治抵抗的黑色素瘤的生长，但是在年轻小鼠身上并没有这类效果。

该研究团队使用了1种人造皮肤模型来重新建立黑色素瘤细胞与年轻或衰老的肿瘤微环境之间的联系。他们视察到Klotho，Wnt5A，黑色素瘤细胞和肿瘤微环境之间存在扑朔迷离的相互调控关系。他们还发现利用抗糖尿病药物罗格列酮可以改变Klotho表达进而下降Wnt5A的表达水平。重要的是，罗格列酮联合靶向医治药物可以共同抑制年轻和老年小鼠体内的肿瘤生长，单独使用罗格列酮反而会增进年轻小鼠体内的肿瘤生长而抑制老年小鼠体内肿瘤的生长。

“我们认为Klotho的表达水平存在1个阈值效应，根据病人的年龄肯定是不是可以从这类医治方法中获益，”文章第1作者Reeti Behera博士这样表示。“之前已有研究检测过罗格列酮在癌症医治方面的作用，但是结果其实不理想。我认为他们可能错过了1些重要信息，没有斟酌到衰老和肿瘤微环境。”

该研究为开发医治老年黑色素瘤病人的方法奠定了基础。未来还需要更多研究在人类病人中进行进1步证实。Klotho是1种分泌蛋白可以在病人血清中得到检测，这也能够帮助肯定哪些病人合适接受罗格列酮疗法的医治，但也有待得到进1步验证。

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