靶向药Imbruvica获FDA批准用于复发难治性边缘区淋巴瘤

上个月，美国FDA传来新消息，跨国药企艾伯维（AbbVie）和强生（Johnson & Johnson）共同开发的靶向药Imbruvica（Ibrutinib，译名：依鲁替尼）获准用来医治复发难治性“边沿区淋巴瘤（MZL）”，适用人群是那些既往使用了最少1种以抗CD20靶向药为基础方案医治的患者。Imbruvica成了针对“复发难治边沿区淋巴瘤”的首款FDA获批药物。

Imbruvica已在FDA多次获批，边沿区淋巴瘤适应症是Imbruvica迄今获批适用的第5大血液肿瘤。之前FDA已批准其用于医治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和套细胞淋巴瘤（MCL）。

边沿区淋巴瘤是1种生长缓慢的B细胞淋巴瘤。依照受侵犯的淋巴部位，可分为3个亚型：淋巴结型、淋巴结之外的粘膜相干淋巴型、和脾脏边沿区淋巴瘤。在这些患者体内，B细胞会不受控制地生长，并在骨髓和血液中影响到健康的血细胞。在这些B细胞的发育中，1种叫做Bruton酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase, BTK）的酶起了相当重要的作用。而Imbruvica正是1种特异的BTK抑制剂，能够通过抑制BTK靶点起到抑制癌细胞增殖的作用。

Imbruvica此次获批用于医治边沿区淋巴瘤，是基于1项名叫PCYC⑴121的临床实验的数据。这个实验招募了63名复发难治性医治边沿区淋巴瘤患者，所有患者都接受了Imbruvica医治。在2016年美国血液学会（ASH）年会上发布的随访19.4个月的结果显示：客观有效力46%，中位减缓延续时间未到达（最短16.7个月），中位起效时间4.5个月（范围：2.3个月⑴6.4个月）；中位无进展生存期14.2个月（最短8.3个月），中位总生存期未到达。这意味着可能需要更长的随访时间才有结果。

这个实验人群使用Imbruvica医治前的基线特点，可以帮助理解以上疗效数据的背景。这些患者既往接受了以抗CD20抗体药物为基础的方案医治（既往方案数≥1种），6％的患者曾进行了脾切除术，14％的患者曾接受了放射医治。在进入实验之前，27％的患者曾接受利妥昔单抗单药医治，64％的患者曾接受了含CD20抗体的化疗联合免疫医治方案。有起病部位在脾的（n = 14），在淋巴结的（n = 17）或在淋巴结之外的粘膜相干淋巴组织的（n = 32）。所有患者的体力评分较好（ECOG PS≤2），33％有骨髓侵犯（这里“淋巴瘤骨髓侵犯”意思是说，不但在起病部位淋巴组织内有癌细胞，还在骨髓里发现癌细胞，但骨髓中癌细胞比例不是那末高，还不足以诊断为白血病）。所有患者在医治前预先评估的预期寿命大于3个月。

副作用情况

所有等级的最多见的不良反应包括血小板减少（49％）、疲劳（44％）、贫血（43％）、腹泻（43％）、青紫（41％）、肌肉骨骼痛（40％）、出血（30％）、皮疹（29％）、恶心（25％）、外周水肿（24％）、关节痛（24％）、中性粒细胞减少（22％）、呼吸困难（21％）和上呼吸道感染（21％）。最多见的3/4级不良反应是血红蛋白（13％）、中性粒细胞减少（13％）和肺炎（10％）。

对复发难治的边沿区淋巴瘤患者，治疗办法很有限，非常需要弥补空白。作为首款获批医治这类人群的药物，Imbruvica所获得的成绩有望满足这些患者的医疗需要，期待造福更多人。

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