研究评估了硼替佐米治疗高度复发的NMOSD的安全性和有效性

在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中，浆细胞活性的增强可增进水通道蛋白4抗体（AQP4-ab）的产生。此前有纵向数据表明，接受硫唑嘌呤、利妥昔单抗和其他免疫修饰医治的NMOSD患者中，有25%～66%的患者依然会出现复发。

近日，来自天津医科大学总医院施福东教授的团队在JAMA Neurology杂志上发文，评估了硼替佐米医治高度复发的NMOSD的安全性和有效性。

硼替佐米是1种特异性蛋白酶体26S亚基抑制剂，目前在临床上用于多发性骨髓瘤等疾病的医治。

该研究共纳入了5名女性患者，患者在2015年满足NMOSD的诊断标准而入选。并给予患者4个周期的皮下硼替佐米医治，剂量为1mg / m^2体表面积，在每一个周期的第1、第4、第8和第11天给药，随后是为期10天的医治间歇期。在接受4个周期的硼替佐米医治后，所有患者继续接受口服强的松或硫唑嘌呤的医治。

纳入研究的患者在过去6个月内最少产生过2次复发，或在过去的1年产生3次复发。研究者详细搜集并记录了患者对既往医治的反应，5名患者均在既往用药期间出现过复发，用药包括利妥昔单抗、强的松和硫唑嘌呤。在开始硼替佐米医治前，患者测定了AQP4-ab滴度、外周CD19+ B细胞和CD138+ 浆细胞计数。

开始硼替佐米医治后，5名患者中有4名在为期1年的随访期间未出现复发，另1名患者在开始硼替佐米医治10个月后出现了轻度截瘫，MRI扫描显示T12～L1水平出现新病变，肯定为脊髓炎复发，立即给予患者静脉甲强龙（500mg / d）医治5天，改良其症状。

在研究结束时，5例患者均没有出现进1步神经系统恶化。经过1年的随访，患者扩大残疾状态量表（EDSS）中位数从5.5降落至3.5，血清AQP4-ab滴度中位数从66.4nM降至27.1nM。另外，视觉摹拟量表评分、外周CD19+ B细胞计数、CD138+ 浆细胞计数均有所降落。

另外，本研究中视察到的硼替佐米相干不良反应轻微而短暂。

使用利妥昔单抗医治的NMOSD患者中，有1部份依然出现复发，多是由于长寿命浆细胞表面不表达CD20份子，利妥昔单抗作为以CD20+ B细胞为医治靶点的免疫抑制剂，其疗效遭到了限制。

而硼替佐米可以消灭长寿命浆细胞，本研究结果支持了这1观点。另外，5名患者的临床改良与本身免疫活性的下降密切相干，反应为血清AQP4-a、外周血浆细胞和蛋白酶体抑制前体B细胞计数的降落。

研究者建议，硼替佐米可以作为1种颇具前景的升级疗法，用于不能很好地响应或不本事受当前免疫抑制医治的那些NMOSD患者。

本研究作为1次小型的尝试，虽然样本量很小，且人群受限于我国女性患者的样本，但依然为新药的利用开了1个好头。让我们期待未来大范围随机对比实验带来更多新的成果。

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