SIR-Spheres大幅度减少晚期肝细胞癌治疗严重副作用的发生

在不到两个月的时间内，第2次发布的1项重要研究表明，相对现行晚期肝细胞癌（原发性肝癌或 HCC）的标准疗法 -- 逐日两次口服蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib），直接对肝脏施予1次 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球体有显著疗效。

SIRveNIB对360 名患者研究结果已发表在 ASCO ，发表人为重要研究者 Pierce Chow 教授，新加坡国立癌症中心和新加坡总医院高级顾问外科医生。据 Chow 教授称，“我们发现，得了局部晚期 HCC 的亚洲患者经Y⑼0 树脂微球体医治，在医治意图或 ITT 分析中可获达 16.5%显著积极的肿瘤客观有效力；而蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）为 1.7%，SIRT 为 23.1%，医治人群则为 1.9% ，该值代表实际取得所分配医治的患者人数。与接受蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）的患者相比，下降了近乎1半的在严重负面作用（级别 ≥3；27.7% 50.6%；p<0.0001）。”

“研究的主要目标，整体存活率 还没有达成，”Chow 教授补充道。“如果在 ITT 分析中视察分配到各种疗法的患者，Y⑼0 树脂微球体研究组的中位存活期为 8.84 个月，而蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组则为 10.02 个月 。该差异的统计学意义其实不显著。 但是，该分析未将超过4分之1的（28.6%；52 名患者）本来计划接受 Y⑼0 疗法的患者而实际并未接受医治这1事实纳入斟酌。如仅就实际接受 Y⑼0 树脂微球体医治患者的存活率数据进行视察，其中位存活期则为 11.3 个月，相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）的 10.4 个月则可显现相反趋势；同时，这也不具统计学上的显著意义。”

“相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib，SIRveNIB 研究中关于副作用的比较数据则明确偏向于 Y⑼0 树脂微球体，”Chow 教授说道。“除严重副作用减少近半以外，我们视察到副作用的产生几率下降了约4分之1（60.0% 相对 84.6% p<0.0001），同时严重副作用 [SAEs] 亦有减少（20.8% 相对 35.2%；p=0.009）。具体来讲，接受 Y⑼0 树脂微球体医治的患者，相较蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）疗法患者，其报告的疲倦（3.8% 相对 15.4%）、腹泻（1.5% 相对29.6%）、手脚皮肤反应（0.8% 相对 54.9%）、脱发（0% 相对 9.9%）和高血压的现象（0% 相对 14.8%）均有明显减少。”

与 Y⑼0 树脂微球体相干的副作用其实不常见，且可进行控制。胃溃疡产生率为 0.8%、上消化道出血 1.5%（相对蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib） 1.9%）、黄疸 1.5%（相对 1.9%）和 SIRT 组中门静脉高压 0%（相对 0.6%），与蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组无显著差异。放射性肝炎的产生率 与之前发表的研究1致。2

虽然这些差异在乎图医治人群中其实不显著，关于其他次要重点，SIRveNIB 研究中实际接受 Y⑼0 树脂微球体医治的患者取得了额外的医治效益，包括整体无恶化存活期 [PFS], 6.3 相对 5.2 个月、危险比（HR = 0.73，p = 0.013）、肝脏无恶化存活期（6.7 相对 5.2 个月，HR = 0.71，p = 0.09）、整体进展时间（TTP，6.4 相对 5.4 个月，HR = 0.73，p = 0.019），和肝脏进展时间（6.8 相对 5.5 个月，HR=0.72，p = 0.013）。

于 ASCO 汇报的 SIRveNIB 发现 1 从根本映照了欧洲 SARAH 研究从 459 名患者取得的发现，后者的结果已由法国克里希 Hôpital Beaujon 医院放射科主任 Valerie Vilgrain 教授在 2017 年 4 月 23 日于阿姆斯特丹举行的 2017 国际肝病会议 上报告。

SARAH 中，SIRT 的肿瘤客观有效力 [TRR] 为 19.0%，相比蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）为 11.6% 。3 SIRveNIB 中，TRR 为16.5% 相对1.7%；P<0.001。1 安全性方面也极其类似。在 SARAH 中，接受 SIR-Spheres 医治的患者在医治相干副作用方面有明显下降（76.5% 相对94.0%；p<0.001）；并且副作用的严重程度也较低（级别 ≥3；40.7% 相对63.0%；p<0.001)。而在 SIRveNIB 中，接受 SIR-Spheres 医治的患者在副作用方面更低（60.0% 相对84.6%；p<0.0001），严重副作用（级别 ≥3；27.7% 相对50.6%；p<0.0001）或 SAEs（20.8% 相对 35.2%；p=0.009）亦更低。1

SARAH 中，通过使用 EORTC QLQ-C30 问卷，相较与基准相比生活质量有显著且延续下降趋势的蕾莎瓦膜衣锭（Sorafenib）组，SIR-Spheres 组的患者亦因整体健康状态而保有显著为佳的生活质量（群体效应：p=0.005；时间效应：p<0.001；组间时间差异：p=0.045）。3

两个研究中，不管从 ITT 或完成医治分析来看，存活期均无显著差异。1,3 SIRveNIB 研究是由亚太肝细胞癌实验组 联合新加坡国立癌症中心 和新加坡临床研究所 共同进行，并由新加坡国立医学委员会 和 Sirtex Medical Limited 支持的1项由研究者发起的研究。1

SARAH 研究是1项由 Assistance Publique – Hôpitaux de Paris 援助，并由 Sirtex Medical Limited 提供支持的1项调查研究。3

肝细胞癌 是甚么？

HCC 患者占所有诊断得了原发性肝癌人群的 90%，原发性肝癌是全球第6常见的癌症，癌症相干死亡的第2大主要缘由。HCC 主要影响那些由于各种缘由得了肝硬化的患者，包括病毒性肝炎、酗酒和脂肪肝等疾病，全球每一年有超过 670,000 例死亡源于 HCC。4 对存在 HCC 风险的人群，病发率随着年龄的增加日趋增长，并在 70 岁左右到达高峰。5

总的来讲，3分之1的肝硬化患者会在其寿命周期内发展成为 HCC。6

在全球范围内，大约 54% 的 HCC 病例归咎于乙肝病毒感染（影响 4 亿人），31% 则归咎于丙肝病毒感染（影响 1.7 亿人）。5

在非洲和东亚，最大的归咎因素是乙肝病毒感染 ，而在西方发达国家，慢性丙肝病毒感染是主要的风险因素。7,8

除这些缘由以外，现在有观点认为，高达 1/8 伴随肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎 患者会发展成为 HCC。9 NASH 被广泛认为是由于 II 型糖尿病、抗胰岛素性、肥胖、高脂血和高血压引发的，它已成为西方国家肝病的重要缘由。NASH 病情的发展显著增加了肝硬化、肝功能衰竭和 HCC 的风险。该情况被认为是跟全球范围内糖尿病和肥胖的流行有关。10

HCC 在男性中的病发率要高于女性，但非洲除外，在非洲更多女性受影响。4

使用 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球的 SIRT 是甚么？

使用 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球的 SIRT 是取得批准的针对没法进行手术医治的肝脏肿瘤的医治方法。这类微创疗法将大剂量高能 β-辐射直接输送至肿瘤部位。参与放射科医生对患者进行 SIRT，通过导管将数百万放射性树脂微球（直径在 20–60 微米之间）注入为肿瘤供血的肝动脉。通过肿瘤供血，微球对肝脏肿瘤选择性施以辐射剂量（高达传统化疗的 40 倍），而不伤害健康组织。

SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球已在阿根廷、澳大利亚、巴西、欧盟（CE 标志）、瑞士、土耳其和亚洲1些国家取得批准，用于医治不可切除的肝脏肿瘤。在美国，SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球已获 FDA 的上市前批准 ，并与 FUDR（氟尿苷）肝内动脉佐剂化疗 1道被指定为针对不可切除的原发性结肠直肠癌症肝脏转移肿瘤的医治方法。

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