打破癌症治疗的惯性思维 大批患者将因此受益

肺癌药物、肠胃癌药物、皮肤癌药物……这些根据得病部位对症下药的惯性思惟行将被打破，美国首个靶向肿瘤份子标记物的精准医疗类药物近日取得美国食品和药物管理局的快速批准。

精准医疗的理念是，根据病人的遗传组成或其他生物信息开出个性化医治方案，但至今为止，癌症疗法都是基于胸腺或肺部等病发位置进行临床研究，再向FDA申请批准。

5月23日，FDA宣布，批准扩大PD⑴免疫药物Keytruda的使用范围，用于所有表达有PD⑴蛋白变异的实体瘤患者。FDA药物评估和研究中血汗液病和肿瘤药物审批办公室履行主任瑞查得·帕兹德在声明中称，这次审批是癌症免疫疗法具有里程碑意义的1步。

大批患者将因此受益

Keytruda由制药巨头默克公司开发，是1种能阻断PD⑴蛋白从而激活免疫系统攻击肿瘤的免疫药物。携带PD⑴蛋白变异的患者，其基因不能正常修复DNA中的碱基毛病配对，从而引诱癌症的产生。FDA曾基于不同部位肿瘤的临床数据，屡次使用快速通道，批准该药用于医治皮肤癌、头颈癌、非小细胞肺癌和晚期直肠癌等。

而Keytruda这次被加速批准，是基于149位不同部位实体瘤患者参与的临床实验数据：40%的患者在用药后肿瘤部份收缩乃至完全消失。其中1位名叫艾德丽安·斯金纳的60岁晚期壶腹癌患者，因天生携带变异DNA修复基因，在手术和1年的放射医治无效后，于2014年被选中参与Keytruda临床实验。在用药几个月后，她在接受检查时被医生告知，她的肿瘤完全消失了。斯金纳又坚持用药两年，现在已完全恢复正常。她不但找到全职工作，还常常到体育馆打网球、做瑜伽。

Keytruda的新许可证将给大量患者带来福音。虽然FDA规定，Keytruda只能用于其他疗法已无效的晚期癌症患者，但在美国，4%的晚期癌症患者携带PD⑴蛋白这1遗传变异，大约每一年新增3万病例。

打破传统1波3折

10年来，随着与肿瘤有关的基因和蛋白表达等肿瘤标记物前后问世，和它们在肿瘤医治中的重要作用，研究人员1直期盼FDA能在Keytruda这类基于癌症份子标记物的药物审批中改变思路，首创先河。但在经历了最初的豪情以后，他们不能不回到传统思路的现实当中，分别研究免疫药物对不同得病部位的药效。

2010年，研究人员曾报导称，1种靶向变异蛋白B-RAF的药物Vemurafenib的临床效果非常好——当时1系列研究发现，该药物对具有这类变异的黑色素瘤的有效力高达48%。对不同癌症的基因组测序表明，许多癌症含有这类变异蛋白，研究人员欣喜地推断，这些癌症都能用该药物医治。但该药在随后的结肠癌患者临床实验中遭受重击：只有5%的患者用药后收获疗效。这些挫败将研究人员拉回“根据癌症病发部位进行药物临床实验”的传统思惟。

变革药物研发思路

加州大学肿瘤生物学家特弗·比瓦纳激动地表示，这是1次里程碑式的药物审批，它标志着FDA、公司和肿瘤学家要完全改变思路，构成全新的药物研发操作模式。比瓦纳希望，FDA这次的审批将鼓励更多公司加大这类免疫药物的研发力度，让携带某种变异的不同癌症患者共同参与临床，扩大实验范围，更快挑选出高效药物。

Keytruda的获批，也将为这些免疫类药物打开1扇大门。美国斯坦福1家公司正在开发靶向TRK-融会蛋白的药物，TRK-融会蛋白是两种基因融会变异后表达生成的，能刺激肿瘤生长。该公司已对携带这1融会蛋白的癌症患者展开临床实验，这些患者的癌症病发部位其实不相同，实验数据将在6月3日美国临床肿瘤学协会举行的年会上公布。

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