SIR-Spheres Y-90 树脂微球治疗可提高肝细胞癌患者的生活质量

根据 The International Liver Congress™ 2017 提供的数据，在 1项纳入459 例患者的法国 SARAH 研究中，得了晚期或没法进行手术医治的肝细胞癌 患者接受1次或两次肝脏 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治后，与每天两次索拉非尼标准全身性医治患者的存活率类似，但与医治相干的严重不良反应频率减少1半，严重程度显著减轻，生活质量明显改良。

SARAH 研究首席调查员Professor Valerie Vilgrain MD, PhD, Department of Radiology, Beaujon Hospital, Assistance Publique -- Hopitaux de Paris and Universite Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, France 指出，该结果每一年可能对数以万计的肝癌患者带来好处。

“就患者整体存活期 而言，索拉非尼和 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球均没法带来统计学显著性差异”，Vilgrain 教授称。“虽然 26.6% 的 SIRT 患者没有依照方案接受 SIR-Spheres 医治，但作为主要评估目标，医治意向 [ITT] 的整体存活期没有显著差异（中位值 8.0 对 9.9 个月；p=0.18）。另外，我们对根据 SARAH 方案对接受 SIR-Spheres 或索拉非尼的患者进行研究，发现OS 中位值相近（9.9 对 9.9 个月；p=0.92）。”

“对患者而言，此次对肝选择性体内放射疗法 与索拉非尼全身性疗法进行首次大范围面对面直接比较研究明确表明， SIR-Spheres 肝脏疗法可明显提高耐受性和生活质量”，Vilgrain 教授指出。“我相信，未来这1结果对该患者人群选择1线医治方案具有重要参考价值。”

SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治与索拉非尼医治在不良反应的产生频率和严重性方面差异较大。 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治患者医治相干不良反应明显减少（76.5% 对94.0%，索拉非尼；p<0.001），并且不良反应严重程度下降（≥ 3 级；40.7% 对 63.0%；p<0.001）。另外，SARAH 研究期间， SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治患者出现医治相干不良反应的中位值仅 5 起，而索拉非尼医治患者的中位值为 10 起 。

相比索拉非尼医治患者，SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治患者出现医治相干普通症状的频率下降，严重性减轻，如疲劳（42% 对65%；p<0.001），腹痛（20% 对29%；p=0.032），恶心或呕吐（12% 对23%；p=0.001），感染（4% 对11%；p=0.007）。

SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治患者出现医治相干腹泻（13% 对68%，索拉非尼；p<0.001），手足皮肤反应（0.4% 对 21%；p<0.001），食欲消退（13% 对 32%；p<0.001），体重减轻

（6% 对 21%；p<0.001）和脱发（0% 对 16%；p<0.001），和感染（4% 对 11%; p=0.007)，高血压（3% 对 13%；p<0.001）和非消化道出血（3% 对 10%；p=0.002）的频次减少。

潜伏 SIRT 医治相干并发症减少，重要的是，没有出现放射栓塞引发的肝病（放射性肝炎）。 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球医治患者中，消化道 溃疡（2% 对 0.5%，索拉非尼；p=0.37）（1例产生放射引发的 GI 溃疡），腹水（12% 对 11%；p=0.57），高胆红素血症（12% 对 13%；p=0.86）无明显增加，仅1例产生放射性肺炎（0.4% 对 0；p=0.46）。

首次医治后，SARAH 患者每3个月填写的生活质量 调查结果表明， SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球具有医治优势。“根据欧洲癌症研究与医治组织 [EORTC] QLQ-C30 问卷中的整体健康状态调查结果， SIR-Spheres 医治患者可在 SARAH 研究期间保持健康状态，而索拉非尼医治患者的 QoL 明显下滑（群体效应：p=0.005；时间效应：p<0.001；随时间变化，群体差异增加：p=0.045）”，Vilgrain 教授表示。

“另外”，她补充道，“我们发现，接受 SIR-Spheres 医治的患者肿瘤客观反应高于索拉非尼患者（19.0% 对11.6%；p=0.042），且癌细胞在肝脏中分散的风险明显减小，而这是肝癌死亡的主要缘由。”

SARAH 研究背景

“得了 HCC 并且不具有肝脏移植、手术或消融资历以医治肿瘤的患者预后效果非常差，只有1到两年寿命，并且伴随衰弱和疼痛的不断加重”，Vilgrain 教授称。“在许多情况下，患者的 HCC 已非常晚期，可用的主要医治方案是使用索拉非尼。在其他情况下，我们可以先对中期患者进行几个疗程的直接肝脏化疗，称为肝动脉化疗栓塞术或 TACE，但此方法可能失败。”

“对晚期 HCC 或没法进行 TACE 的患者，过去10年我们1直依托口服索拉非尼进行全身性医治，其结果表明相比接受安慰剂医治的患者存活期延长，但该方法同时产生许多副作用，影响患者的生活质量。所以我们决定寻觅1种更新情势的以肝脏为目标的疗法，探究其是不是能成为更好的替换方案，即便用 SIR-Spheres 进行选择性体内放射疗法或 SIRT。我们开始 SARAH 研究的决定是基于之前的小范围研究和回溯性分析，这些研究表明 SIR-Spheres 最少有效，并且 HCC 患者的耐受性良好”，她表示。

随机可控的开放标签 SARAH（SorAfenib versus Radioembolization in Advanced Hepatocellular carcinoma，针对晚期肝细胞癌的索拉非尼与放射栓塞）研究直接比较使用钇⑼0 [Y⑼0] 树脂微球（SIR-Spheres Y⑼0 数字微球，澳大利亚悉尼 Sirtex Medical Limited）的选择性体内放射疗法与使用索拉非尼（Nexavar®，德国柏林 Bayer HealthCare Pharmaceuticals）的疗效。

SARAH 于 2011 年 12 月启动，2015 年 2 月完成患者招募。

459 名患者在法国各地 25 个临床中心接受医治，SARAH 是比较选择性体内放射疗法 – 或任何以肝脏为目标的疗法 – 与原发性肝癌医治标准全身性疗法方面最大的随机性研究。SARAH 研究中近 70% 的患者得了晚期 HCC（巴塞罗那临床肝癌 C 期），构成门静脉血栓，无肝外分散。其他大部份患者未能完成两个周期的TACE。

SIRveNIB 是另外一项对超过 360 名亚太 HCC 患者进行的并行研究，2017 年 6 月 4 日将在芝加哥的美国临床肿瘤学会 年度会议上展现研究成果。

肝细胞癌 是甚么？

HCC 患者占所有诊断得了原发性肝癌人群的 90%，原发性肝癌是全球第6常见的癌症，癌症相干死亡的第2大主要缘由。HCC 主要影响那些由于各种缘由得了肝硬化的患者，包括病毒性肝炎、酗酒和脂肪肝等疾病，全球每一年有超过 670,000 例死亡源于 HCC。2 对存在 HCC 风险的人群，病发率随着年龄的增加日趋增长，并在 70 岁左右到达高峰。3

总的来讲，3分之1的肝硬化患者会在其寿命周期内发展成为 HCC。4

在全球范围内，大约 54% 的 HCC 病例归咎于乙肝病毒感染（影响 4 亿人），31% 则归咎于丙肝病毒感染（影响 1.7 亿人）。3

在非洲和东亚，最大的归咎因素是乙肝病毒感染 ，而在西方发达国家，慢性丙肝病毒感染是主要的风险因素。5、6

除这些缘由以外，现在有观点认为，高达 1/8 伴随肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎 患者会发展成为 HCC。7 NASH 被广泛认为是由于 II 型糖尿病、抗胰岛素性、肥胖、高脂血和高血压引发的，它已成为西方国家肝病的重要缘由。NASH 病情的发展显著增加了肝硬化、肝功能衰竭和 HCC 的风险。该情况被认为是跟全球范围内糖尿病和肥胖的流行有关。8

HCC 在男性中的病发率要高于女性，但非洲除外，在非洲更多女性受影响。2

使用 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球的 SIRT 是甚么？

使用 SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球的 SIRT 是取得批准的针对没法进行手术医治的肝脏肿瘤的医治方法。这类微创疗法将大剂量高能 β-辐射直接输送至肿瘤部位。参与放射科医生对患者进行 SIRT，通过导管将数百万放射性树脂微球（直径在 20–60 微米之间）注入为肿瘤供血的肝动脉。通过肿瘤供血，微球对肝脏肿瘤选择性施以辐射剂量（高达传统化疗的 40 倍），而不伤害健康组织。

SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球已在阿根廷、澳大利亚、巴西、欧盟（CE 标志）、瑞士、土耳其和亚洲1些国家取得批准，用于医治不可切除的肝脏肿瘤。在美国，SIR-Spheres Y⑼0 树脂微球已获 FDA 的上市前批准 ，并与 FUDR（氟尿苷）肝内动脉佐剂化疗 1道被指定为针对不可切除的原发性结肠直肠癌症肝脏转移肿瘤的医治方法。

标签：