药物组合是胶质母细胞瘤非常重要的治疗方法

对胶质母细胞瘤这类异质性恶性肿瘤来讲，药物组合是非常重要的医治方法。

近日，来自美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现溴结构域蛋白抑制剂能够致使Bcl-xL和c-myc之间构成新的致命相互作用。他们在人源异种移植小鼠模型和干细胞样神经胶质瘤细胞模型上检测了溴结构域蛋白抑制剂JQ1和OTX015联合BH3类似物ABT263或Obatoclax的作用效果。

相干研究发表在1项发表在国际学术期刊Oncotarget上。

研究人员在胶质母细胞瘤异种移植模型上进行了体内实验，他们发现单独使用JQ1和OTX015进行医治只能产生微弱效果，细胞存活能力会出现轻微降落。但是将BH3类似物与JQ1或OTX015进行联合使用会构成更强的协同作用抑制细胞的存活，并且在多种不同的恶性神经胶质瘤模型中都表现出很好的效果。

与此类似，敲低c-myc的表达能够增加神经胶质瘤细胞对ABT263介导的细胞死亡的敏感性。研究人员还发现联合医治方法通过引发细胞凋亡介导了细胞存活能力的降落。联合医治还会致使Bcl⑵家族中抗凋亡和促凋亡因子的改变，其中ATF4可以介导促凋亡因子Noxa的表达增强。除此以外，利用小干扰RNA介导Bak和Noxa的敲低会对神经胶质瘤细胞产生保护作用，避免ABT263/JQ1介导的细胞凋亡。

最后，ABT263和OTX015组成的联合医治方法会致使肿瘤退化和肿瘤尺寸显著小于单独药物处理或对比处理。这些结果提示未来可以在临床实验中对BH3类似物和溴结构域蛋白抑制剂的联合医治方法进行进1步的检测。

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