最新两批参比制剂发布 数据揭底：大批BE试验未启动

5月2日讯　4月28日，CFDA官网发布第3、第4批仿造药参比制剂目录，共触及32个品种60个品规。

目前企业展开仿造药1致性评价的进度如何？下文通过备案参比制剂企业数超过30个的产品2017年生物等效性实验展开情况来进行分析。

分析CDE药物临床实验登记与信息公示平台显示的数据可知，2016年临床实验登记号为770个，是3年来的新高。咸达数据V3.2发现，2017年前4个月（截至2017年4月25日，下同），临床实验登记号数到达248个，基本与往年持平。但是，从2015年CFDA共批准4573个受理号，2016年批准3666个受理号临床来看，批量获批临床的这些受理号，以后上临床的仍然不多。

图1 2014年至今临床实验登记号

（数据来源：咸达数据V3.2）

生物等效性（BE）实验方面，2016年展开的实验登记号210个，是2015年的两倍。2017年前4个月BE登记号数就已104个，超出2015年全年。因而可知，临床申报积存解决以后，临床实验的竞争也随之开始。

2017年展开的104个生物等效性实验临床登记号中，有45个来自BE备案。这意味着备案制的履行，让后来申报者与此前积存排队申报者同时站在了1个时间起跑线上，鉴于此前积存排队的申报者未必按1致性评价要求完成项目，从而在申报生产竞争中处于劣势。

图2 2014年至今生物等效性实验登记号

（数据来源：咸达数据V3.2）

多数BE未启动，接盘谨慎

备案企业数超过30家的11个产品中，有8个未展开BE

咸达数据V3.2通过了解备案参比制剂企业数超过30个的产品2017年生物等效性实验展开情况来分析目前1致性评价的进度。

阿莫西林胶囊

阿莫西林胶囊是最多企业备案参比制剂的产品，超过50家企业对其进行备案。2017年终究有3家企业展开生物等效性实验，分别是桂林南药股分有限公司、石药团体中诺药业（石家庄）有限公司和珠海联邦制药股分有限公司中山分公司。这3家都是通过BE备案申报展开的，目前进度都是招募中。

奥美拉唑肠溶胶囊

作为2018年年底必须完成1致性评价289个品种之1，奥美拉唑肠溶胶囊有近50家企业对其进行备案，但是暂无企业展开生物等效性实验。

盐酸2甲双胍片

盐酸2甲双胍片也是289个品种之1，也有近50家企业对其进行备案。2016年石药团体欧意药业有限公司已展开生物等效性实验，目前实验已完成。2017年北京4环制药有限公司通过BE备案展开实验，目前进度招募中。

盐酸雷尼替丁胶囊

盐酸雷尼替丁胶囊共48家企业对其备案，也属于289个品种之1，目前也无企业对其展开生物等效性实验。

辛伐他汀片、甲硝唑片

辛伐他汀片和甲硝唑片都在289品种名单当中，都有近40家企业对其进行备案，都没企业在2015年以后展开生物等效性实验。

苯磺酸氨氯地平片

超过30家企业备案苯磺酸氨氯地平片。2015年10月，北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂展开苯磺酸氨氯地平片生物等效性实验，目前进度为“已完成”。2016年，长春海悦药业有限公司、扬子江药业团体上海海尼药业有限公司和西安葛蓝新通制药有限公司3家展开生物等效性实验，其中扬子江药业团体上海海尼药业有限公司是BE备案。2017年，仅江苏黄河药业股分有限公司1家通过BE备案展开生物等效性实验。以上2016年以后展开的实验目前进度未有超过招募阶段的。

头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊、阿奇霉素片和诺氟沙星胶囊

289品种名单当中的头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊、阿奇霉素片和诺氟沙星胶囊，都有超过30家企业备案，都暂未有企业展开生物等效性实验。

从表1所示，阿莫西林胶囊、盐酸2甲双胍片和苯磺酸氨氯地平片实验展开的医院中，首都医科大学附属北京地坛医院和上海市徐汇区中心医院分别以2个项目排第1，其中上海市徐汇区中心医院同时接收1个产品不同企业的项目。

表1 阿莫西林胶囊、盐酸2甲双胍片和苯磺酸氨氯地平片

（数据来源：咸达数据V3.2）

小结<<<

参比制剂备案企业数超过30家的产品共11个，只有3个产品在2015年以后有企业展开生物等效性实验，未展开的8个产品都在289目录名单中。由此可以推测，289品种目前1致性评价的进度大多数还没进入临床阶段。

2015年和2016年获批的项目中，有很多是科技公司的仿造药项目。MAH制度后，在试点城市的科技公司可以自行启动项目，大多数项目终究还是要和生产企业合作。临床项目启动数量较少，从侧面来看反应了BE临床实验本钱上升后，下游企业投资趋谨慎。终究能启动的项目都是实力较强以往信誉度较高的科技公司名下的。

BE备案项目对应的临床机构

主要集中在北、上、江、吉，个别机构承接项目较多

2016年以后，咸达数据V3.2发现，通过BE备案进行生物等效性临床实验的登记号共70个，其中齐鲁制药有限公司的产品数最多，共3个，分别为奥氮平口崩片、利培酮口崩片和盐酸特比萘芬片。

70个BE备案产品主要在38个临床机构中展开实验，其中大学第1医院是最受欢迎的医院，共7个厂家产品在其展开生物等效性实验。长春中医药大学附属医院排第2，共4个厂家产品在其展开生物等效性实验。上海市徐汇区中心医院、无锡市人民医院和中南京大学学湘雅3医院并列第3。

进1步分析发现，2016年以后大学第1医院展开的生物等效性实验的登记号48个，长春中医药大学附属医院13个，上海市徐汇区中心医院7个，无锡市人民医院6个，中南京大学学湘雅3医院8个。

小结<<<

从临床机构而言，承接的临床机构主要散布在北京、上海、江苏、，仿造药批文号较多的广东承接的临床机构较少。个别临床机构承接的项目数较多。

表2 70个备案BE对应的临床机构

（数据来源：咸达数据V3.2）

仿造药参比制剂目录（第3批）

序号

药品通用名称

英文名称/商品名

规格

剂型

持证商

备注

3⑴

氟康唑片

Fluconazole Tablets/Diflucan

50mg

片剂

Pfizer Central Research

美国橙皮书

3⑵

氟康唑片

Fluconazole Tablets/Diflucan

0.1g

片剂

Pfizer Central Research

美国橙皮书

3⑶

氟康唑胶囊

Fluconazole Capsules/Triflucan

50mg

胶囊剂

Pfizer Holding France

欧盟上市（产地：法国）

3⑷

氟康唑胶囊

Fluconazole Capsules/Triflucan

0.1g

胶囊剂

Pfizer Holding France

欧盟上市（产地：法国）

3⑸

盐酸克林霉素胶囊

Clindamycin Hydrochloride Capsules/Cleocin Hydrochloride

按克林霉素（C18H33ClN2O5S）计0.15g

胶囊剂

Pharmacia and Upjohn Co

美国橙皮书

3⑹

苯磺酸氨氯地平片

Amlodipine BesilateTablets/Norvasc

按氨氯地平（C20H25ClN2O5）计5mg

片剂

Pfizer Inc

美国橙皮书

3⑺

格列吡嗪片

Glipizide Tablets/Glucotrol

5mg

片剂

Pfizer Inc

美国橙皮书

3⑻

布洛芬片

IbuprofenTablets/Brufen

0.1g

片剂

Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

日本橙皮书

3⑼

布洛芬片

IbuprofenTablets/Motrin IB

0.2g

片剂

Johnson and Johnson Consumer Inc McNeil Consumer Healthcare Division

美国橙皮书

3⑴0

布洛芬颗粒

Ibuprofen Granules/Brufen

20%1g

颗粒剂

Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

日本橙皮书

3⑴1

布洛芬胶囊

Ibuprofen Capsules/Ibuprofen

0.2g

胶囊剂

Contract Pharmacal Corp

美国橙皮书

3⑴2

硫酸氢氯吡格雷片

Clopidogrel Bisulfate Tablets/Plavix

25mg（按C16H16ClNO2S计）

片剂

Sanofi K.K.

日本橙皮书

3⑴3

阿司匹林肠溶片

Aspirin Enteric-coated Tablets/Aspirin

0.3g

片剂

（肠溶片）

Bayer Vital GmbH

欧盟上市（产地：德国；上市国家：德国）

3⑴4

阿司匹林片

Aspirin Tablets/Aspirin

0.3g

片剂

Bayer Vital GmbH

欧盟上市

3⑴5

阿司匹林片

Aspirin Tablets/Aspirin

0.5g

片剂

Bayer Vital GmbH

欧盟上市（产地：德国；上市国家：德国）

3⑴6

阿莫西林片

Amoxicillin Tablets/Sawacillin

0.25g（按C16H19N3O5S计）

片剂

AstellasPharma Inc.

日本橙皮书

3⑴7

阿莫西林胶囊

Amoxicillin Capsules/Amoxil

0.25g（按C16H19N3O5S计）

胶囊剂

Beecham Group plc

欧盟上市(产地：法国；上市国：英国)

3⑴8

阿替洛尔片

Atenolol Tablets/Tenormin

25mg

片剂

Alvogen Malta Operations Ltd

美国橙皮书

3⑴9

阿替洛尔片

Atenolol Tablets/Tenormin

50mg

片剂

Alvogen Malta Operations Ltd

美国橙皮书

3⑵0

卡马西平片

Carbamazepine Tablets/Tegretol

0.1g

片剂

Sun Pharmaceutical Industries Limited

日本橙皮书

3⑵1

卡马西平片

Carbamazepine Tablets/Tegretol

0.2g

片剂

Novartis Pharmaceuticals Corp

美国橙皮书

3⑵2

阿法骨化醇片

Alfacalcidol Tablets/Bon-One

0.25μg

片剂

TEIJIN Pharma Limited

原研进口

3⑵3

阿法骨化醇片

Alfacalcidol Tablets/Bon-One

0.5μg

片剂

TEIJIN Pharma Limited

原研进口

3⑵4

阿法骨化醇软胶囊

Alfacalcidol Soft Capsules/Etalpha

0.25μg

胶囊剂

（软胶囊）

LEO Pharma A/S

原研进口

3⑵5

阿法骨化醇软胶囊

Alfacalcidol Soft Capsules/One-Alpha

0.5μg

胶囊剂

（软胶囊）

LEO Laboratories Limited

欧盟上市（产地：丹麦）

3⑵6

阿奇霉素片

Azithromycin Tablets/Azitromycin 250 TEVA

0.25g

片剂

TevaPharma B.V.

欧盟上市（产地：克罗地亚）

3⑵7

阿奇霉素胶囊

Azithromycin Capsules/Sumamed

0.25g

胶囊剂

Pliva Croatia Ltd.

原研进口

仿造药参比制剂目录（第4批）

序号

药品通用名称

英文名称/商品名

规格

剂型

持证商

备注

4⑴

氟康唑片

Fluconazole Tablets/Diflucan

0.15g

片剂

Pfizer Central Research

美国橙皮书

4⑵

氟康唑胶囊

Fluconazole Capsules/Triflucan

0.15g

胶囊剂

Pfizer Holding France

欧盟上市（产地：法国）

4⑶

盐酸克林霉素胶囊

Clindamycin Hydrochloride Capsules/Cleocin Hydrochloride

按克林霉素(C18H33ClN2O5S)计75mg

胶囊剂

Pharmacia and Upjohn Co

美国橙皮书

4⑷

盐酸克林霉素胶囊

Clindamycin Hydrochloride Capsules/Cleocin Hydrochloride

按克林霉素(C18H33ClN2O5S)计0.3g

胶囊剂

Pharmacia and Upjohn Co

美国橙皮书

4⑸

盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒

Clindamycin Palmitate Hydrochloride Granules/Cleocin

按克林霉素(C18H33ClN2O5S)计75mg/5ml

颗粒剂

Pharmacia and Upjohn Co

美国橙皮书

4⑹

苯磺酸氨氯地平片

Amlodipine BesilateTablets/Norvasc

按氨氯地平(C20H25ClN2O5)计2.5mg

片剂

Pfizer Inc

美国橙皮书

4⑺

苯磺酸氨氯地平片

Amlodipine BesilateTablets/Norvasc

按氨氯地平(C20H25ClN2O5)计10mg

片剂

Pfizer Inc

美国橙皮书

4⑻

苯磺酸氨氯地平胶囊

Amlodipine Besilate Capsules/Amlor

按氨氯地平(C20H25ClN2O5)计5mg

胶囊剂

Pfizer SA

欧盟上市

4⑼

格列吡嗪片

Glipizide Tablets/Mindiab

2.5mg

片剂

Pfizer AB

欧盟上市（上市国家：瑞典）

4⑴0

格列吡嗪控释片

Glipizide Controlled Tablets/Glucotrol XL

5mg

片剂

（控释片）

Pfizer Inc.

原研进口

4⑴1

利培酮口崩片

Risperidone Orally Disintegrating Tablets/Risperdal

0.5mg

片剂

（口崩片）

Janssen Pharmaceuticals Inc

美国橙皮书

4⑴2

利培酮口崩片

Risperidone Orally Disintegrating Tablets/Risperdal

1mg

片剂

（口崩片）

Janssen Pharmaceuticals Inc

美国橙皮书

4⑴3

利培酮口崩片

Risperidone Orally Disintegrating Tablets/Risperdal

2mg

片剂

（口崩片）

Janssen Pharmaceuticals Inc

美国橙皮书

4⑴4

布洛芬片

IbuprofenTablets/Ibuprofen

0.4g

片剂

The Boots Company PLC

欧盟上市

4⑴5

布洛芬咀嚼片

Ibuprofen Chewable Tablets/Children's Motrin

50mg

片剂

（咀嚼片）

Johnson and Johnson Consumer Inc McNeil Consumer Healthcare Division

美国橙皮书

4⑴6

布洛芬软胶囊

Ibuprofen Soft Capsules/Advil

0.2g

胶囊剂

（软胶囊）

Pfizer Inc

美国橙皮书

4⑴7

布洛芬口崩片

Ibuprofen Orally Disintegrating Tablets/ Nurofen

0.1g

片剂

（口崩片）

Boots Healthcare Deutschland GmbH

欧盟上市

4⑴8

布洛芬口崩片

Ibuprofen Orally Disintegrating Tablets/Nurofen

0.2g

片剂

（口崩片）

Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd

欧盟上市

4⑴9

阿司匹林缓释胶囊

Aspirin Sustained-Release Capsules/Durlaza

162.5mg

胶囊剂

（缓释胶囊）

New Haven Pharmaceuticals Inc

美国橙皮书

4⑵0

阿司匹林肠溶片

Aspirin Enteric-Coated Tablets/Bayaspirin

0.1g

片剂

（肠溶片）

Bayer S.p.A

原研进口（产地：意大利）

4⑵1

阿莫西林胶囊

Amoxicillin Capsules/Amoxil

0.5g（按C16H19N3O5S计）

胶囊剂

Beecham Group plc

欧盟上市(产地：法国；上市国：英国)

4⑵2

阿莫西林咀嚼片

Amoxicillin Chewable Tablets/Amoxicillin

0.125g（按C16H19N3O5S计）

片剂

（咀嚼片）

Teva Pharmaceuticals USA Inc

美国橙皮书

4⑵3

阿莫西林咀嚼片

Amoxicillin Chewable Tablets/Amoxicillin

0.25g（按C16H19N3O5S计）

片剂

（咀嚼片）

Teva Pharmaceuticals USA Inc

美国橙皮书

4⑵4

阿莫西林干混悬剂

Amoxicillin for Suspension/Clamoxyl

250mg/5ml（按C16H19N3O5S计）

口服混悬剂（干混悬剂）

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a.

欧盟上市（产地：法国；上市国家：比利时）

4⑵5

阿莫西林干混悬剂

Amoxicillin for Suspension/Clamoxyl

125mg/5ml（按C16H19N3O5S计）

口服混悬剂（干混悬剂）

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a.

欧盟上市（产地：法国；上市国家：比利时）

4⑵6

阿替洛尔片

Atenolol Tablets/Tenormin

0.1g

片剂

Alvogen Malta Operations Ltd

美国橙皮书

4⑵7

瑞舒伐他汀钙片

Rosuvastatin Calcium Tables/Crestor

5mg（按C22H27FN3O6S)计）

片剂

Astrazeneca UK Limited

原研进口

4⑵8

瑞舒伐他汀钙片

Rosuvastatin Calcium Tables/Crestor

10mg（按C22H27FN3O6S)计）

片剂

Astrazeneca UK Limited

原研进口

4⑵9

瑞舒伐他汀钙片

Rosuvastatin Calcium Tables/Crestor

20mg（按C22H27FN3O6S)计）

片剂

Astrazeneca UK Limited

原研进口

4⑶0

卡马西平缓释片

Carbamazepine Sustained-release Tablets/Tegretol-XR

0.2g

片剂

（缓释片）

Novartis Pharmaceuticals Corp

美国橙皮书

4⑶1

阿奇霉素片

Azithromycin Tablets/Sumamed

0.125g

片剂

Pliva Croatia Ltd.

原研进口

4⑶2

阿奇霉素片

Azithromycin Tablets/Sumamed

0.5g

片剂

Pliva Croatia Ltd.

原研进口

4⑶3

阿奇霉素干混悬剂

Azithromycin for Suspension/Sumamed

100mg/5ml

口服混悬剂（干混悬剂）

Pliva Croatia Ltd.

原研进口

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