神速！恒瑞撤回的重磅品种19K已重新报产！

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是国内外临床指南首推的放化疗相关中性粒细胞减少症治疗药物，包括短效和长效两种类型。短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1~2次，长效G-CSF主要通过聚乙二醇修饰来制备，在一个化疗周期中往往只需给药1次。

Amgen在1991年2月20日推出了全球首个重组人粒细胞集落刺激因子Neupogen（非格司亭），迅速被临床广泛接受，近20年销售额一直稳定在10亿美元以上；2002年1月31日，Amgen又推出了全球首个长效G-CSF药物Neulasta（聚乙二醇非格司亭），第2年便成为重磅炸弹，市场份额一路攀升，2015年达到47.15亿美元的峰值，并且在全球几乎垄断了长效G-CSF的销售。

安进G-CSF产品历年销售额（百万美元）

自1993年日本协和麒麟的G-CSF在中国首次上市以来，国内已经有近20家企业研发上市了短效G-CSF药物，长效G-CSF药物则仅有石药旗下百克生物的津优力和齐鲁制药的新瑞白。恒瑞的HHPG-19K（聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液，19K）则是国内其他在研长效G-CSF中开发进度最快的。由于恒瑞在国内肿瘤领域的优势，19K被外界寄予厚望，被预测销售峰值可达20亿元。

19K是在2013年3月4日提交了上市申请（CXSS1300007），眼看上市在即，却赶上了2015年7.22临床自查，进入首批1622药品清单。2016年5月4日，19K出现在药物临床试验数据现场核查计划公告（第2批）中，2016年5月18日发布公告撤回了19K的上市申请，并表示将尽快完善相关研发数据并补充申报。

在撤回10个月之后的2017年3月24日，恒瑞又提交了一款生物制品的上市申请，名称为“硫培非格司亭注射液”，看名字与非格司亭是极其相似的，考虑到之前并没有这个名字的注册记录，而且恒瑞按照生物制品9类申报，基本可以确定硫培非格司亭注射液就是之前撤回的19K，恒瑞在完善了相关数据后已迅速再度报产。

注：9类生物制品定义为与已上市销售制品结构部完全相同，且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。19K获得了WHO的新通用名，并非Neulasta的仿制药，而是长效G-CSF家族的新药，符合9类范畴。

恒瑞硫培非格司亭注射液的市场前景

从国内G-CSF药物的市场格局来看，2014年短效G-CSF在样本医院的销售占比达到98.3%，其中齐鲁制药的短效G-CSF产品瑞白占据了超过42%的市场份额；国内目前上市销售的长效G-CSF仅有百克生物生产的津优力，不过2014年津优力在样本医院的总销售额中的占比仅有1.7%（注：数据参考自广发证券研报）。

从国外G-CSF药物的发展经验看，长效G-CSF将以显著的治疗优势成为市场主流，国内G-CSF市场正面临升级换代的机遇。美国Amgen的长效G-CSF产品Neulasta未在中国注册，石药百克生物的津优力虽有先发优势但仍未形成销售规模，齐鲁制药的新瑞白刚刚获批，因此恒瑞的19-K并未丧失争夺市场的先机。

注：齐鲁的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子按照生物制品7类（已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品）申报，属于安进聚乙二醇非格司亭的生物类似物。百克按照生物制品1类（未在国内外上市销售的生物制品）申报，因为2002年申报时，安进原研产品尚且获得FDA批准上市，实际上同属于安进聚乙二醇非格司亭的生物类似物。

从国内G-CSF药物的市场规模来看，2014年国内样本医院G-CSF的销售额约8亿元，按照4倍来估算G-CSF总销售额约32亿元。假设长效G-CSF可以替代当前50%的短效G-CSF市场份额，其市场空间有望达到50亿元（注：数据参考自国金证券研报）。

考虑到临床数据，恒瑞19-K对晚期小细胞肺癌化疗引起的中性粒细胞减少症的保护程度可达6倍以上，显著优于短效G-CSF产品以及百克生物的长效G-CSF产品。从产品类别上讲，恒瑞的硫培非格司亭属于G-CSF家族的新药，在产品定价上也具有相当的竞争优势，市场前景值得期待。

标签：