重磅！FDA批准默克/辉瑞PD-L1疗法avelumab治疗默克尔细胞癌

德国制药巨头默克（Merck KGaA）与美国制药巨头辉瑞（Pfizer）合作开发的PD-L1免疫疗法Bavencio（avelumab）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Bavencio（avelumab注射液，20mg/mL），用于12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗。

此次批准，使Bavencio成为全球首个获批治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC）的PD-1/PD-L1免疫疗法，该药同时也是继罗氏Tecentriq之后全球获批的第二款PD-L1免疫疗法。而mMCC也是Bavencio在监管方面获批的首个适应症。

avelumab是一种单克隆抗体药物，靶向PD-L1。在美国监管方面，avelumab之前已获得了FDA的突破性药物资格、快速通道地位、孤儿药地位、优先审查资格。在欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）于2016年11月初正式受理了avelumab治疗mMCC的上市许可申请（MAA）。

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，临床预后极差。转移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超过50%，5年生存率不超过20%。在美国，每年新增大约1500例MCC病例；在欧洲，每年新增约2500例MCC病例。目前，在临床上，尽管早期阶段的MCC可通过手术切除；但转移性MCC除了化疗之外没有其他治疗选择。因此该领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。Bavencio的上市，标志着转移性MCC在临床治疗上的一个重大里程碑，将为该类患者群体提供一种迫切需要的重要治疗选择。

Bavencio的获批，是基于一项全球II期临床研究（JAVELIN Merkel 200）的数据。该研究是一项开放标签、单组、多中心研究，在88例经过组织学证实为转移性默克尔细胞癌（mMCC）患者中开展，这些患者此前接受过化疗控制远端转移但在化疗过程中或化疗后病情进展，其中65%的患者曾接受过一次化疗，剩余35%的患者曾接受过2次或2次以上化疗。该研究的主要疗效指标是独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1评估的总缓解率（ORR）以及IRC评估的缓解持续时间（DoR）。

研究结果显示，88例患者接受avelumab治疗后，总缓解率达33%（n=29/88；95%CI：23.3-43.8%），其中11%的患者实现完全缓解（n=10/88；95%CI：6.6-19.9%），22%的患者实现部分缓解（n=19/88；95%CI：13.5-31.7%）。肿瘤缓解具有持久性，86%的缓解持续至少6个月（n=25），45%的缓解持续至少12个月（n=13）。缓解持续时间范围为：2.8个月—23.3个月。

默克/辉瑞：PD-1/PD-L1领域“聪明的追随者”

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。

其中，百时美PD-1免疫疗法Opdivo和默沙东的PD-1免疫疗法Keytruda均已获批多个适应症，罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq已获批尿路上皮癌（UC）和非小细胞肺癌（NSCLC），而阿斯利康PD-L1免疫疗法durvalumab尚未获批任何适应症。

辉瑞于2014年11月与默克签署了高达28.5亿美元的合作协议，正式宣布进入PD-1/PD-L1免疫治疗领域。面对百时美等强敌，辉瑞与默克采取双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如默克尔细胞癌（MCC）和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域（如黑色素瘤），avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验设计、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。

目前，avelumab的临床开发项目涉及超过15种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、MCC、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等等。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：FDA Grants Approval for BAVENCIO® (avelumab), the First Immunotherapy Approved for Metastatic Merkel Cell Carcinoma

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