增强肺癌免疫疗法 疫苗新药2期临床优秀

生物制药公司Heat Biologics宣布了一项正在进行的2期临床试验的结果，其中该公司在研疫苗新药HS-110联合Bristol-Myers Squibb的抗PD-1检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。迄今为止，总共有15名患者完成了HS-110/nivolumab联合治疗，其中12名患者具备可评估的ELISPOT分析（ELISPOT分析是用于监测人体中细胞免疫应答的最广泛使用的方法）。研究人员报道了这12例患者的T细胞活化、肿瘤减少度和总生存期的强相关性。这些数据增强了先前8名患者的初步结果，曾在去年12月的国际肺癌年会研究协会上得以公布。

此次的主要发现为：

在显示肿瘤减少的所有5个患者中都观察到了针对HS-110的免疫应答。在没有对HS-110产生免疫应答的患者中没有观察到肿瘤减少。针对HS-110的免疫应答时间对应了观察到的临床反应时间，并且这些反应似乎是持续性的。迄今为止，已有5名患者参加了低肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）队列（“冷”肿瘤患者）。这5例患者中有3例（60％）经历了显著的肿瘤减少。

肺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一。根据国家癌症研究所统计，每年超过22万人在美国被诊断为肺癌，其中超过70％的病人死于该类疾病。诊断患有肺癌的患者的治疗计划往往取决于疾病阶段。在过去几年中，晚期肺癌治疗选择方面已经有一些进展，但是NSCLC仍然是所有致死性癌症中最常见的类型之一。Heat公司的同种异体HS-110疫苗疗法有可能改善肺癌治疗方案，满足大量医疗需求。

▲HS-110的临床发展（图片来源：Heat官网）

HS-110利用ImPACT技术修饰的肺癌细胞刺激患者的免疫系统，以激活细胞毒性T细胞应答，针对一系列已知在NSCLC患者中高比例表达的抗原。该方法通过降低后处理中出现的抗原损失变体的风险，并通过解决肿瘤内的潜在遗传和抗原异质性提供了优于单抗原方法的显著优点。

在迄今完成HS-110/nivolumab组合治疗的15个患者中，12名可评估患者中的6名符合针对疫苗裂解物的阳性ELISPOT应答的标准，其中5名患者经历肿瘤减少和总生存期增加。所有5名表现出临床反应的患者也看到了针对HS-110的免疫应答。在通过ELISPOT分析没有反应的6名患者中，5名患者观察到肿瘤进展和1名患者由于非严重不良事件而停止治疗。

这些数据表明，在15名评估的患者中迄今观察到的肿瘤减少是HS-110和抗PD-1治疗之间的协同活性的结果。研究人员还报告说，在HS-110/nivolumab组合中，安全性概况继续有利，与单独使用nivolumab的现有数据相比，没有观察到额外毒性的证据。

▲Heat的首席科学官兼临床前发展高级副总裁Jeff Hutchins博士（图片来源：Heat官网）

Heat的首席科学官兼临床前发展高级副总裁Jeff Hutchins博士说道：“免疫检查点抑制剂目前可以有效治疗一小部分肺癌患者。我们的结果似乎进一步验证了我们的方法与免疫检查点抑制剂组合的预期作用机制，在外周血细胞中具有早期和持续T细胞活化的趋势。所有针对HS-110产生持续免疫应答的患者表现出显著的肿瘤减少。在没有对该疫苗产生反应的患者中，我们没有看到任何肿瘤减少。此外，如果ELISPOT分析测定结果继续与临床结果相关，则HS-110+nivolumab的组合可能成为一大部分患者具有吸引力的治疗方法，特别是这一组合看起来有良好的安全性。”

参考资料：

[1] Heat Biologics Reports Positive Interim Phase 2 Lung Cancer Results in Patients Treated with HS-110 in Combination with a Checkpoint Inhibitor

[2] Heat Biologics Rockets as Lung Cancer Med Hits Mid Stage Goals

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