BMS与CytomX扩大Probody药物合作 总金额超过50亿美元

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布与CytomX扩大战略合作。根据扩展协议，百时美将支付2亿美元的前期款，将8种新的靶标纳入双方现有的Probody研发合作，针对每个靶标，CytomX将有资格获得4.48亿美元的开发、监管、销售里程碑款项及产品在未来销售的特许权使用费。

之前，双方于2014年5月签署了一项总额达12亿美元的Probody抗体全球性研究合作及授权协议，发现、开发和商业化利用CytomX专有的Probody抗体平台开发靶向数个免疫肿瘤学靶标的新颖疗法。该协议专注于百时美所选择的4个肿瘤学靶标，包括CTLA-4，这是一种已经过临床验证的免疫抑制检查点受体。其中，针对CTLA-4的Probody项目正在推进IND研究阶段，另外3个处于发现和优化阶段。

此次扩大协议，也使得双方合作的总金额超过了50亿美元之巨。

Probody药物是一类基于单克隆抗体的疗法，其抗原结合位点利用专利性的抗体掩蔽技术进行封闭，在健康组织中保持失活（惰性）状态，而在肿瘤微环境中能被肿瘤特异的蛋白酶切割从而被选择性激活，暴露出抗原结合位点。Probody药物旨在利用肿瘤微环境中的独特条件，提高抗体对肿瘤的靶向性，减少对正常组织的药物活性。Probody药物独特的选择性，将扩展目前已验证及新颖靶标的治疗窗（therapeutic window），有望创造出更安全有效的新一类疗法。【备注：药物治疗窗是指药物浓度太低不产生治疗效应，浓度太高则产生难以耐受的毒性。在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域，该浓度区域常称为“治疗窗”（或称为治疗范围）。】

Probody药物示意图

目前，CytomX正在利用Probody平台开发一系列基于抗体的免疫疗法，包括抗体药物偶联物（ADC）、T细胞衔接双特异性抗体（BiTE）以及嵌合抗原受体-自然杀死细胞（CAR-NK）疗法。采用Probody平台开发的药物，能够在肿瘤微环境中选择性激活发挥局部疗效，而不会对健康组织造成伤害。

CytomX公司管线资产一览表：

CytomX的先导化合物CX-072是一种程序性细胞死亡配体1（PD-L1）靶向性Probody药物，目前正处于I/II期临床开发。上个月，百时美与CytomX启动了PROCLAIM研究，评估CX-072作为一种单药疗法以及联合免疫疗法Yervoy（ipilimumab）或Zelboraf（vemurafenib）治疗多种类型肿瘤的潜力。此外，靶向肿瘤抗原CD166的一种Probody药物偶联物CD-2009预计将在2017年上半年提交实验性新药申请（IND）申请。

CytomX创新性的Probody平台自一推出便备受业界关注。除了百时美施贵宝之外，CytomX也与其他多个制药巨头达成了战略合作，包括辉瑞和艾伯维。此外，CytomX也与美国MD安德森癌症中心达成了研究合作。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Bristol-Myers Squibb and CytomX Therapeutics Extend Worldwide Collaboration to Discover Probody™ Therapeutics for the Treatment of Cancer and Other Diseases

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