中枢神经系统疾病研究领域近期进展汇总

1.诊断：阿兹海默病的潜在诊断测试

阿兹海默病的诊断非常复杂、昂贵，并需要侵染性方法，急需一款建议的诊断测试，快速检测出阿兹海默病患者血液内的生物标记物。糊精肽（amylin）是一种由胰腺分泌的激素，它的类似物Symlin可用以治疗糖尿病，同时也能改善阿兹海默病小鼠的记忆能力。同时，由于Symlin能促使β淀粉样蛋白从大脑至血液，而β淀粉样蛋白是阿兹海默病重要的生物标记物。

研究人员纳入了波士顿阿兹海默病中心的50名患者，并给其注射60ug的单剂量Symlin。研究结果发现，治疗组相比对照组，其血液中的β淀粉样蛋白含量更高，从而降低了大脑中 β淀粉样蛋白的负担。

波士顿大学医学院的药理学副教授Wendy Qiu说道：“Symlin在患者身上表现出良好的耐受性，同时降低了整体β淀粉样蛋白的负担，也降低了血液中β淀粉样蛋白的浓度。这表明有希望生产出基于Symlin的血液测试，以检测阿兹海默病。”

2. 旧药新用：抗癌药可用于治疗帕金森病

英国莱斯特大学（University of Leicester）的医学研究院的Miguel Martins博士发现，用以治疗大肠癌的亚叶酸用能用以修复帕金森病引起的神经元损伤。这项题为“亚叶酸对于帕金森病果蝇的神经修复作用”的研究发表在《Matters》上。

▲亚叶酸分子结构（图片来源：维基百科）

Miguel Martins博士说道：“亚叶酸已经被批准用于化疗的辅助疗法，可以口服、静脉给药或作为饮食添加剂。所以药物的安全性是可靠的。我们下一步很有必要开展该药的人体试验，以进一步探测其用以帕金森病的疗法的可行性。“

3. 靶点：激活这个蛋白，便有望抵御阿兹海默病

生物技术企业Nature Cell近期宣布其已经招募了患者纳入阿兹海默病治疗的1期和2期临床试验。该项名为“ASTROSTEM”的临床试验旨在观察干细胞疗法对于阿兹海默病的治疗。该项临床试验已经于去年年底获FDA批准。

Nature Cell与R Bio共同运营的一家Biostar干细胞研究中心（Biostar Stem Cell Research Institute）已经研发出能够培育出脂肪组织干细胞的技术，该研究中心投入200万美元通过血管、神经元和软骨再生，开发出干细胞药物。

目前，阿兹海默病治疗的药物主要为盐酸多奈哌齐，该药物主要是缓和症状。而在该项临床试验中，研究人员发现其不仅能够逆转阿兹海默病症状，同时还能改善患者生活治疗。”

4.速递：罗氏再启阿兹海默病全新关键3期临床

德国MorphoSys AG公司宣布，与其合作伙伴罗氏（Roche）计划在前驱性至轻度阿兹海默病患者中开启一项新的使用gantenerumab的关键性3期临床试验，特别是针对刚刚开始显示阿兹海默病症状（如记忆消退）的患者。Gantenerumab是一种作用于β淀粉样蛋白的单克隆抗体，使用MorphoSys公司专有的HuCAL抗体技术而产生。

MorphoSys的HuCAL（人组合抗体文库，Human Combinatorial Antibody Library）技术是一种体外产生完全人源化高度特异性抗体的独特创新概念。该公司拥有几十亿种不同的完全人源抗体的集合，允许快速选择具有高亲和力和特异性的抗体。HuCAL的重组抗体技术能够产生治疗性和诊断性抗体，包括与困难抗原结合的抗体。

HuCAL抗体在细菌中产生，并且该技术使得能够在体外选择并分离具有期望特征的抗体。HuCAL通过基因从头合成（de novo）产生，并且用称为噬菌体展示（phage display）的技术筛选大文库以鉴定对所研究的抗原具有高亲和力的抗体。

▲MorphoSys专有的HuCAL技术（图片来源：MorphoSys官网）

罗氏曾经在2014年启动过一项针对gantenerumab的3期试验，未达到主要和次要疗效终点。目前，它正准备采纳更高剂量的高浓度液体制剂来测试gantenerumab，将与监管机构就新试验的设计咨询。2014年后，经进一步分析后，罗氏认为在该药物在阿兹海默病进展最快的患者群体中有一定效益趋势。它已经开始了一个新的针对gantenerumab高浓度液体制剂的1期试验，目的是显示更高的剂量将足够安全进入临床3期阶段。

参考资料：

[1] Nature Cell Started Commercial Clinical Trials Phase I And II "ASTROSTEM," Stem Cell Drug For Alzheimer's Disease Treatment In U.S.

[2] Diabetes Therapy Symlin Could Lead to Faster Diagnostic Tests for Alzheimer’s

[3] Bowel cancer medication could help combat early-onset Parkinson's disease

[4] MorphoSys Partner to Start New Phase 3 Clinical Trials with Gantenerumab in Alzheimer's Disease

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