阿斯利康Lynparza治疗铂敏感BRCA突变型卵巢癌III期临床成功

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日在美国华盛顿特区国家港湾举行的2017年女性癌症年会暨妇科肿瘤学会（SGO）会议上公布了卵巢癌药物Lynparza（olaparib，奥拉帕尼）III期SOLO-2临床研究的积极数据。该研究是一个多中心III期研究，在295例经检测证实为胚系BRCA1或BRCA2突变且既往接受过至少2次含铂化疗的铂敏感复发性BRCA突变（BRCAm）卵巢癌患者中开展，调查了Lynparza作为一种单药疗法用于维持治疗时相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至Lynparza（300m剂，每日2次）或安慰剂治疗直至病情进展。

研究员评估的无进展生存期（PFS）数据显示，与安慰剂组相比，Lynparza治疗组PFS实现了临床意义和统计学意义的显著延长（中位PFS：19.1个月 vs 5.5个月；HR 0.30；95% CI：0.22-0.41；P＜0.0001），疾病进展风险显著降低70%，达到了研究的主要终点。采用盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS显示，Lynparza治疗组中位PFS为30.2个月，安慰剂组中位PFS为5.5个月，差值为24.7个月，数据具有统计学显著差异（HR 0.25；95% CI：0.18-0.35；P<0.0001）。

此外，与安慰剂组相比，Lynparza治疗组发生第二次病情进展或死亡的时间间隔（PFS2）显著延长（中位PFS2：未达到 vs 18.4个月；HR 0.50；95% CI：0.34-0.72；P=0.0002），同时在其他关键次要终点方面均表现出改善。

这些数据证实了Lynparza作为一种单药维持疗法用于治疗铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌的临床益处；重要的是，Lynparza在SOLO-2研究中所观察到的中位无进展生存期（PFS）数据大大超过了在铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌群体中开展的II期维持研究（Study 19）的中位PFS数据。

安全性方面，接受Lynparz剂治疗的患者中所观察到的安全性与目前已获批的Lynparza胶囊剂的用药安全性一致。3级以上任何不良事件（AE），Lynparza治疗组发生率为36.9%，安慰剂组为18.2%。最常见的非血液学不良事件（发生频率≥20%）包括：恶心（75.9% [≥3级, 2.6%]），疲劳/乏力（65.6% [≥3级, 4.1%]），呕吐（37.4%[≥3级，2.6% ]）。最常见的血液学不良事件包括贫血 (43.6% [≥3级, 19.5%])、中性粒细胞减少症 (19.5% [≥3级, 5.1%])、血小板减少症 (13.8% [≥3级, 1.0%])。

Lynparza（olaparib）是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。在美国和欧盟，Lynparza均于2014年12月获得加速批准，该批准基于II期Study 19研究的数据，数据显示，与安慰剂相比，Lynparza显著延长了中位无进展生存期（11.2个月 vs 4.3个月，p＜0.00001）。

目前，阿斯利康正开展多个III期研究，调查Lynparza用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。

关于BRCA基因：

BRCA1和BRCA2基因属于肿瘤抑制因子编码基因，这些基因的突变，与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关。若一个女性继承了BRCA1或BRCA2突变，患乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。在癌细胞扩增至卵巢以外之前，仅有15%的卵巢癌被发现。尽管当前治疗和诊断已经取得了很大进步，但癌细胞已扩散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。

关于Lynparza（olaparib）：

Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在临床前模型中已被证明，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：Lynparza Phase III SOLO-2 data demonstrate progression-free survival benefit in BRCA-mutated ovarian cancer as maintenance therapy

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