东阳光新药HEC88473注射液临床试验获批,有望产生降糖、减重协同效果

CDE官网4月7日显示，东阳光开发的新药HEC88473注射液临床试验申请已获国家药监局默认许可，拟开展2型糖尿病和减重临床研究。HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂。

HEC88473注射液是东阳光药2021年首个提交临床申请的1类新药；德谷胰岛素注射液是一种新型的、超长效应的胰岛素类似物，2019年全球销售额超过15亿美元；2020年上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过5000万，同比增长922.6%。

GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)激动剂是一类肠促胰岛素肽，可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，减少食物摄入。这类药物降低了患者空腹血糖水平，改善了长期血糖控制，同时使得大多数患者体重呈现轻至中度减轻。但是GLP-1RAs不能完全满足T2D患者的慢性血糖控制，这些药物导致的体重减轻很少能纠正肥胖。此外，胃肠道副作用往往限制了可使体重显著减轻的较高剂量药物的使用。

成纤维细胞生长因子-21(FGF21)属于FGF家族，主要由肝脏合成，以内分泌形式进入循环，其C端与效应器官β-klotho跨膜蛋白结合后通过N端与FGFR1c特异性结合，形成稳定的FGF21/β-klotho/FGFR复合体，继而激活下游相关分子信号。大量基础研究表明，FGF21具有促进葡萄糖利用、增加胰岛素敏感性、促进脂肪酸分解、减少脂质新生、调节胆固醇平衡等多种生理学活性，显现出应用于心血管及代谢类疾病的巨大潜力。GLP-1/FGF21双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。（来源：新浪医药新闻）